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Tmem161a regulates bone formation and bone strength through the P38 MAPK pathway 査読あり
Nagai T., Sekimoto T., Kurogi S., Ohta T., Miyazaki S., Yamaguchi Y., Tajima T., Chosa E., Imasaka M., Yoshinobu K., Araki K., Araki M., Choijookhuu N., Sato K., Hishikawa Y., Funamoto T.
Scientific Reports 13 ( 1 ) 14639 2023年12月
担当区分:責任著者 記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:Scientific Reports
Bone remodeling is an extraordinarily complex process involving a variety of factors, such as genetic, metabolic, and environmental components. Although genetic factors play a particularly important role, many have not been identified. In this study, we investigated the role of transmembrane 161a (Tmem161a) in bone structure and function using wild-type (WT) and Tmem161a-depleted (Tmem161aGT/GT) mice. Mice femurs were examined by histological, morphological, and bone strength analyses. Osteoblast differentiation and mineral deposition were examined in Tmem161a-overexpressed, -knockdown and -knockout MC3T3-e1 cells. In WT mice, Tmem161a was expressed in osteoblasts of femurs; however, it was depleted in Tmem161aGT/GT mice. Cortical bone mineral density, thickness, and bone strength were significantly increased in Tmem161aGT/GT mice femurs. In MC3T3-e1 cells, decreased expression of alkaline phosphatase (ALP) and Osterix were found in Tmem161a overexpression, and these findings were reversed in Tmem161a-knockdown or -knockout cells. Microarray and western blot analyses revealed upregulation of the P38 MAPK pathway in Tmem161a-knockout cells, which referred as stress-activated protein kinases. ALP and flow cytometry analyses revealed that Tmem161a-knockout cells were resistant to oxidative stress. In summary, Tmem161a is an important regulator of P38 MAPK signaling, and depletion of Tmem161a induces thicker and stronger bones in mice.
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Miyazaki S., Funamoto T., Sekimoto T., Kurogi S., Ohta T., Nagai T., Tajima T., Imasaka M., Yoshinobu K., Araki K., Araki M., Choijookhuu N., Hishikawa Y., Chosa E.
Acta Histochemica et Cytochemica 55 ( 3 ) 99 - 110 2022年
記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:Acta Histochemica et Cytochemica
Epithelial protein lost in neoplasm (EPLIN) is an actin-associated cytoskeletal protein that plays an important role in epithelial cell adhesion. EPLIN has two isoforms: EPLINα and EPLINβ. In this study, we investigated the role of EPLINβ in osteoblasts using EPLINβ-deficient (EPLINβGT/GT) mice. The skeletal phenotype of EPLINβGT/GT mice is indistinguish-able from the wildtype (WT), but bone properties and strength were significantly decreased compared with WT littermates. Histomorphological analysis revealed altered organization of bone spicules and osteoblast cell arrangement, and decreased alkaline phosphatase activity in EPLINβGT/GT mouse bones. Transmission electron microscopy revealed wider intercellular spaces between osteoblasts in EPLINβGT/GT mice, suggesting aberrant cell adhesion. In EPLINβGT/GT osteoblasts, α-and β-catenins and F-actin were observed at the cell mem-brane, but OB-cadherin was localized at the perinuclear region, indicating that cadherin-catenin complexes were not formed. EPLINβ knockdown in MC3T3-e1 osteoblast cells showed similar results as in calvaria cell cultures. Bone formation markers, such as RUNX2, Osterix, ALP, and Col1a1 mRNA were reduced in EPLINβ knockdown cells, suggesting an important role for EPLINβ in osteoblast formation. In conclusion, we propose that EPLINβ is involved in the assembly of cadherin-catenin complexes in osteoblasts and affects bone formation.
DOI: 10.1267/ahc.22-00027
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Kurogi S., Sekimoto T., Funamoto T., Ota T., Nakamura S., Nagai T., Nakahara M., Yoshinobu K., Araki K., Araki M., Chosa E.
Scientific Reports 7 40692 2017年1月
記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:Scientific Reports
© The Author(s) 2017. Despite numerous genetic studies on bone metabolism, understanding of the specific mechanisms is lacking. We developed an efficient screening system to identify novel genes involved in bone metabolism using mutant mouse strains registered with the Exchangeable Gene Trap Clones (EGTC) database. From 1278 trap clones in the EGTC database, 52 candidate lines were selected in the first screening, determined based on "EST profile", "X-gal", "Related article", and "Novel gene". For the second screening, bone morphometric analysis, biomechanical strength analysis, bone X-gal staining, etc. were performed on candidate lines. Forty-two male trap lines (80.8%) showed abnormalities with either bone morphometric analysis or biomechanical strength analysis. In the screening process, X-gal staining was significantly efficient (P = 0.0057). As examples, Lbr and Nedd4 trap lines selected using the screening system showed significant bone decrease and fragility, suggesting a relationship with osteoblast differentiation. This screening system using EGTC mouse lines is extremely efficient for identifying novel genes involved in bone metabolism. The gene trap lines identified as abnormal using this screening approach are highly likely to trap important genes for bone metabolism. These selected trap mice will be valuable for use as novel bio-resources in bone research.
DOI: 10.1038/srep40692
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Roles of the endoplasmic reticulum stress transducer OASIS in fracture healing. 査読あり
Funamoto T, Sekimoto T, Murakami T, Kurogi S, Imaizumi K, Chosa E
Bone 49 ( 4 ) 724 - 32 2011年10月
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COVID-19パンデミックの地域医療代替実習として実施したケアプラン作成実習 査読あり
舩元 太郎, 安倍 弘生, 宮内 俊一, 齋藤 勝俊, 黒木 純, 中村 佳菜子, 小松 弘幸
医学教育 54 ( 6 ) 607 - 609 2023年12月
担当区分:筆頭著者, 責任著者 記述言語:日本語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:日本医学教育学会
MISC 【 表示 / 非表示 】
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Anterior apprehension test
舩元 太郎,帖佐 悦男
関節外科 38 ( 5 ) 536 - 537 2019年5月
記述言語:日本語 掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌) 出版者・発行元:メジカルビュー社
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骨粗鬆症地域連携の事例紹介 宮崎大学医学部附属病院の取り組み
舩元 太郎,帖佐 悦男
PROGRESS IN MEDICINE 38 ( 1 ) 19 - 22 2018年1月
記述言語:日本語 掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌) 出版者・発行元:ライフ・サイエンス
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Ⅲ.各種検査法 検体検査 -血液,微生物,関節液など-(共著) 招待あり 査読あり
舩元太郎, 帖佐悦男
関節外科 35 ( 10 ) 88 - 91 2016年10月
記述言語:日本語 掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア) 出版者・発行元:株式会社メジカルビュー社
講演・口頭発表等 【 表示 / 非表示 】
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当科におけるRA頚椎病変の手術成績の検討
平川 雄介, 黒木 智文, 今里 浩之, 舩元 太郎, 濱中 秀昭, 帖佐 悦男
第63回九州リウマチ学会
開催年月日: 2022年3月12日 - 2022年3月13日
会議種別:口頭発表(一般)
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当科におけるRA頚椎病変の手術成績の検討
平川 雄介, 黒木 智文, 今里 浩之, 舩元 太郎, 濱中 秀昭, 帖佐 悦男
第63回九州リウマチ学会
開催年月日: 2022年3月12日 - 2022年3月13日
会議種別:口頭発表(一般)
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股関節鏡での摘出術後にSurgical dislocationを用いて摘出を行った股関節滑膜性骨軟骨腫症の一例
山元 楓子, 日吉 優, 岩佐 一真, 今里 浩之, 平川 雄介, 山口 洋一朗, 舩元 太郎, 中村 嘉宏, 坂本 武郎, 帖佐 悦男
第142回西日本整形・災害外科学会学術集会
開催年月日: 2021年12月11日 - 2021年12月12日
会議種別:口頭発表(一般)
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診断に時間を要したliosacral screw挿入に伴う上殿動脈仮性動脈瘤の1例
森田 恭史, 坂本 武郎, 中村 嘉宏, 舩元 太郎, 日吉 優, 山口 洋一郎, 今里 浩之, 平川 雄介, 岩佐 一真, 喜多 恒允, 帖佐 悦男
第142回西日本整形・災害外科学会学術集会
開催年月日: 2021年12月11日 - 2021年12月12日
会議種別:口頭発表(一般)
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股関節鏡での摘出術後にSurgical dislocationを用いて摘出を行った股関節滑膜性骨軟骨腫症の一例
山元 楓子, 日吉 優, 岩佐 一真, 今里 浩之, 平川 雄介, 山口 洋一朗, 舩元 太郎, 中村 嘉宏, 坂本 武郎, 帖佐 悦男
第142回西日本整形・災害外科学会学術集会
開催年月日: 2021年12月11日 - 2021年12月12日
会議種別:口頭発表(一般)
科研費(文科省・学振・厚労省)獲得実績 【 表示 / 非表示 】
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骨系統疾患モデルマウス候補Lbrトラップマウスの表現型解析
研究課題/領域番号:15K10485 2015年04月 - 2018年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分:研究代表者
Lamin B receptorは重篤な骨系統疾患Greenberg骨異形成症の原因遺伝子と知られている。Lbrトラップマウスの骨表現型の解析を行い、モデルマウスの可能性、およびLBRの骨代謝における働きを研究する。
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明らかな骨量減少をきたすLima1/EPLIN遺伝子欠損マウスの機能解析
研究課題/領域番号:24592271 2012年04月 - 2015年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
Lima1/EPLIN遺伝子欠損マウスの骨強度は低下しており、マイクロCTにて骨構造は疎であった。骨形成能の低下を認め骨芽細胞機能の低下が原因と考えられる。上皮細胞ではLima1/EPLINは細胞骨格の安定化に寄与し、細胞間接着にも関与していることが知られており、骨芽細胞においても類似した機構が想定された。
受託研究受入実績 【 表示 / 非表示 】
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リンヴォック®錠特定使用成績調査(全例調査)
2020年09月 - 2024年01月
アッヴィ合同会社
担当区分:研究代表者
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ロコモティブシンドロームの評価法の開発
2020年07月 - 2021年03月
小林市立病院 一般受託研究
担当区分:研究分担者 受託研究区分:一般受託研究
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(Part 1)レミケード投与中で臨床的寛解にある関節リウマチ患者を対象としたインフリキシマブBSへの切り替えのレミケード継続投与に対する臨床的非再燃の維持における非劣性を検証する多施設共同前向き試験 (Part 2)インフリキシマブBS投与中で臨床的寛解または低疾患活動性にある関節リウマチ患者を対象としたインフリキシマブBS休薬における臨床的非再燃の維持ならびにインフリキシマブBS再投与の有効性・安全性に関する多施設共同前向き試験
2020年03月 - 2025年12月
国立大学法人長崎大学 一般受託研究
帖佐 悦男、舩元 太郎
担当区分:研究分担者 受託研究区分:一般受託研究
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ボンビバ錠100mg使用成績調査
2017年09月 - 2021年11月