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所属 |
医学部 医学科 感染症学講座免疫学分野 |
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准教授 |
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関連SDGs |
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論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Tahira Y, Shide K, Kameda T, Uchida T, Kamiunten A, Akizuki K, Kubuki Y, Karasawa M, Ikeda R, Matsumoto K, Bai J, Terashima M, Kato K, Uto T, Fukaya T, Mitoma S, Sato K, Uehira Y, Ueno H, Sashida G, Yamaguchi H, Shimoda K
Blood Neoplasia 2 ( 3 ) 100087 2025年8月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Elsevier BV
Interferon-α (IFN-α) exhibits antiviral and antiproliferative effects on normal and neoplastic cells. Intracellular signaling of IFN-α is mediated by tyrosine kinase 2 (TYK2) and janus kinase 1 (JAK1), followed by signal transducers and activators of transcription (STATs). TYK2 is redundant for the antiviral effect of IFN-α; however, the requirements for antiproliferative effects are unknown. We assessed the role of TYK2 in the effects of IFN-α in myeloproliferative neoplasm (MPN) model mice. Jak2V617F transgenic mice develop MPNs resembling human primary myelofibrosis, and ropeginterferon-α-2b ameliorated their features. However, these IFN-α effects were absent in Jak2V617F;Tyk2−/− mice. In mixed wild-type (WT)/Jak2V617F chimeric mice, IFN-α treatment induces Jak2V617F hematopoietic stem cells (HSCs) to enter the cell cycle and skew their differentiation into the megakaryocyte lineage, decreasing the number of Jak2V617F HSCs. The effects of IFN-α on Jak2V617F HSCs were not observed in mixed WT/Jak2V617F;Tyk2−/− mice, indicating that TYK2 is essential for the effects of IFN-α on both Jak2V617F progenitors and HSCs. The mechanism of IFN-α in Jak2V617F HSCs and progenitors differed: genes regulating the cell cycle were enriched in IFN-α–stimulated Jak2V617F HSCs, but not in Jak2V617F progenitors; genes regulating antiproliferation were enriched in IFN-α–stimulated Jak2V617F progenitors but not in Jak2V617F HSCs. The major IFN-α signaling molecule activated by JAKs is STAT1, which is essential for the antiviral effect. Most effects of IFN-α on Jak2V617F cells were preserved in Jak2V617F;Stat1−/− mice but to a moderate degree compared with Jak2V617F mice. Our study reveals essential roles of TYK2 for the preferential suppressive effect of IFN-α on Jak2V617F progenitors and HSCs.
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Selectivity of bovine interleukin-2 mutein stimulation on bovine peripheral blood mononuclear cells 査読あり
Mitoma S., Uto T., Fukaya T., Tominaga M., Sekiguchi S., Sato K., Norimine J.
Journal of Veterinary Medical Science 87 ( 7 ) 781 - 790 2025年7月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Journal of Veterinary Medical Science
Delivery of engineered interleukin-2 (IL-2) variants (muteins) is thought to be a promising cancer therapy in humans and mice. Our previous study indicated that bovine IL-2 (boIL-2) has a great potential to elicit NK cell activity for which distribution of IL-2 receptors on the target cell surface influences signal transduction. We developed nine boIL-2 muteins and examined the influence of the muteins on bovine peripheral blood mononuclear cells in vitro. On bovine peripheral mononuclear cells, NK cells strongly expressed CD122, followed by CD8<sup>+</sup> T cells, while CD4<sup>+</sup> T cells and γδ T cells did not show significant CD122 expression. All boIL-2 muteins showed decreasing in binding to boIL-2 receptor α, CD25, while maintaining their ability to bind to boIL-2 receptor βγ, CD122/CD132, heterodimer. The mutein F44A and E63A suppressed CD4<sup>+</sup> T cell expansion but maintained the NK cell expansion. These results indicate that boIL-2 muteins can alter immunological outcomes and may be used for clinical intervention for a disease progression.
DOI： 10.1292/jvms.24-0470
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Effect of Hepatic Lipid Overload on Accelerated Hepatocyte Proliferation Promoted by HGF Expression via the SphK1/S1PR2 Pathway in MCD-diet Mouse Partial Hepatectomy 査読あり 国際共著
Lkham-Erdene Baljinnyam, Choijookhuu Narantsog, Kubota Toshiki, Uto Tomofumi, Mitoma Shuya, Shirouzu Shinichiro, Ishizuka Takumi, Kai Kengo, Higuchi Kazuhiro, Mo Aung Kham, Batmunkh Jargal-Erdene, Sato Katsuaki, Hishikawa Yoshitaka
Acta Histochemica et Cytochemica 57 ( 5 ) 175 - 188 2024年10月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：日本組織細胞化学会
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is becoming a major health problem worldwide. Liver regeneration is crucial for restoring liver function, and is regulated by extraordinary complex process, involving numerous factors under both physiologic and pathologic conditions. Sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive sphingolipid synthesized by sphingosine kinase 1 (SphK1), plays an important role in liver function through S1P receptors (S1PRs)-expressing cells. In this study, we investigated the effect of lipid overload on hepatocyte proliferation in a mouse hepatic steatosis model induced by feeding a methionine- and choline-deficient (MCD) diet. After 50% partial hepatectomy (PHx), liver tissues were sampled at various timepoints and then analyzed by immunohistochemistry, oil Red-O staining, quantitative-polymerase chain reaction (qPCR), and flow cytometry. In mice fed the MCD-diet, significantly exacerbated hepatic steatosis and accelerated liver regeneration were observed. After PHx, hepatocyte proliferation peaked at 48 and 36 hr in the liver of chow- and MCD-diet fed mice, respectively. By contrast, increased expression of S1PR2 was observed in hepatic neutrophils and macrophages of MCD-diet fed mice. Flow cytometry and qPCR experiments demonstrated that levels of HGF and FGF2 released by neutrophils and macrophages were significantly higher in MCD-diet fed mice. In conclusion, hepatic lipid overload recruits Kupffer cells and neutrophils that release HGF and FGF2 via SphK1/S1PR2 activation to accelerate hepatocyte proliferation.
DOI： 10.1267/ahc.24-00046
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Tominaga M., Uto T., Fukaya T., Mitoma S., Riethmacher D., Umekita K., Yamashita Y., Sato K.
Frontiers in Immunology 15 1200461 2024年8月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Frontiers in Immunology
Dendritic cells (DCs) are known as unique professional antigen (Ag)-presenting cells (APCs) to prime naïve T cells for the initiation of adaptive immunity. While DCs are believed to play a pivotal role in generating anti-tumor T-cell responses, the importance of DCs in the protection from the progression of tumors remains elusive. Here, we show how the constitutive deficiency of CD11chi DCs influences the progression of tumors with the use of binary transgenic mice with constitutive loss of CD11chi DCs. Constitutive loss of CD11chi DCs not only enhances the progression of tumors but also reduces the responses of Ag-specific T cells. Furthermore, the congenital deficiency of CD11chi DCs generates the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) that correlates with the marked accumulation of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and the prominent productions of immunosuppressive mediators. Thus, our findings suggest that CD11chi DCs are crucial for generating anti-tumor T-cell responses and immunogenic TME to suppress the development of tumors.
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Clec4A4 Acts as a Negative Immune Checkpoint Regulator to Suppress Antitumor Immunity 査読あり
Uto T., Fukaya T., Mitoma S., Nishikawa Y., Tominaga M., Choijookhuu N., Hishikawa Y., Sato K.
Cancer Immunology Research 11 ( 9 ) 1266 - 1279 2023年9月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Cancer Immunology Research
Clec4A4 is a C-Type lectin receptor (CLR) exclusively expressed on murine conventional dendritic cells (cDC) to regulate their activation status. However, the functional role of murine Clec4A4 (mClec4A4) in antitumor immunity remains unclear. Here, we show that mClec4A4 serves as a negative immune checkpoint regulator to impair antitumor immune responses. Deficiency of mClec4A4 lead to a reduction in tumor development, accompanied by enhanced antitumor immune responses and amelioration of the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) mediated through the enforced activation of cDCs in tumor-bearing mice. Furthermore, antagonistic mAb to human CLEC4A (hCLEC4A), which is the functional orthologue of mClec4A4, exerted protection against established tumors without any apparent signs of immunerelated adverse events in hCLEC4A-Transgenic mice. Thus, our findings highlight the critical role of mClec4A4 expressed on cDCs as a negative immune checkpoint molecule in the control of tumor progression and provide support for hCLEC4A as a potential target for immune checkpoint blockade in tumor immunotherapy.
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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Current Topics in Microbiology and Immunology
Sato, K. Uto, T., Fukaya, T., and Takagi, H.（ 担当： 共著）
Springer Publishing 2017年9月
総ページ数：47-71 記述言語：英語 著書種別：学術書
Dendritic cells (DCs) comprise heterogeneous subsets, functionally classified into conventional DCs (cDCs) and plasmacytoid DCs (pDCs). DCs are considered to be essential antigen (Ag)-presenting cells (APCs) that play crucial roles in activation and fine-tuning of innate and adaptive immunity under inflammatory conditions, as well as induction of immune tolerance to maintain immune homeostasis under steady-state conditions. Furthermore, DC functions can be modified and influenced by stimulation with various extrinsic factors, such as ligands for pattern-recognition receptors (PRRs) and cytokines. On the other hand, treatment of DCs with certain immunosuppressive drugs and molecules leads to the generation of tolerogenic DCs that show downregulation of both the major histocompatibility complex (MHC) and costimulatory molecules, and not only show defective T-cell activation, but also possess tolerogenic properties including the induction of anergic T-cells and regulatory T (Treg) cells. To develop an effective strategy for Ag-specific intervention of T-cell-mediated immune disorders, we have previously established the modified DCs with moderately high levels of MHC molecules that are defective in the expression of costimulatory molecules that had a greater immunoregulatory property than classical tolerogenic DCs, which we therefore designated as regulatory DCs (DCreg). Herein, we integrate the current understanding of the role of DCs in the control of immune responses, and further provide new information of the characteristics of tolerogenic DCs and DCreg, as well as their regulation of immune responses and disorders.
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Fukaya, T., Takagi, H., Uto, T, Arimura, K., and Sato, K.（ 担当： 共著）
Springer Publishing 2016年5月
総ページ数：291-308 担当ページ：291-308 記述言語：英語 著書種別：学術書
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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樹状細胞のはたらき 8 樹状細胞を標的とした免疫チェックポイント阻害療法 招待あり 査読あり
宇都倫史, 深谷知宏, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 37 26 - 31 2025年1月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき 7 がん免疫応答における通常型樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
宇都倫史, 深谷知宏, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 36 46 - 51 2024年10月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき 6 アレルギー疾患に対する舌下免疫療法の防御効果における樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
深谷知宏, 宇都倫史, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 35 44 - 49 2024年7月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき 5 幼若期での抗生剤服用による消化管細菌叢異常に基づく経口免疫寛容の破綻における通常型樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
深谷知宏, 宇都倫史, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 34 15 - 21 2024年4月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき 4 経口免疫寛容の誘導における形質細胞様樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
深谷知宏, 宇都倫史, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 33 2 - 6 2024年1月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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Induction of Cancer-Specific T Cell Responses by Dendritic Cells and Cancer Progression Control Based on the Engineering of an Immunogenic Tumor Microenvironment
Fukaya T., Uto T., Mitoma S., Sato K.
第29回日本がん免疫学会総会 2025年7月26日
開催年月日： 2025年7月24日 - 2025年7月26日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（一般）
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Clec4A4 acts as immune checkpoint molecule expressed on conventional dendritic cells to suppress tumor immunity
Uto T., Fukaya T., Mitoma S., Sato K.
第29回日本がん免疫学会総会 2025年7月26日
開催年月日： 2025年7月24日 - 2025年7月26日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（一般）
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新規樹状細胞発現免疫チェックポイントによるがん免疫応答制御 招待あり
佐藤克明、宇都倫史
日本皮膚科学会第166回宮崎地方会－天野正宏教授退任記念－ 2025年3月8日
開催年月日： 2025年3月8日
記述言語：日本語 会議種別：口頭発表（招待・特別）
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Clec4A4/CLEC4A acts as a negative immune checkpoint regulator to suppress anti-tumor immunity
Uto T., Fukaya T., Mitoma S., Tominaga M., Sato K.
第53回日本免疫学会学術集会 2024年12月4日
開催年月日： 2024年12月3日 - 2024年12月5日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
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Clec4A4 Acts as a Negative Immune Checkpoint Regulator to Suppress Antitumor Immunity 招待あり 国際会議
Uto T., Sato K.
4th International Webinar on Oncology Research and Treatment 2024年11月29日
開催年月日： 2024年11月28日 - 2024年11月29日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（招待・特別）
受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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第一回新日本先進医療研究財団優秀研究者賞
2025年3月 公益財団法人 新日本先進医療研究財団 新規免疫チェックポイント分子Clec4A4によるがん免疫制御機構の解明
宇都 倫史
受賞区分：出版社・新聞社・財団等の賞
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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新規ヒト樹状細胞発現免疫チェックポイント分子を標的とした阻害剤の開発
研究課題/領域番号：23K27464 2023年04月 - 2026年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(B)
担当区分：研究代表者
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ヒト樹状細胞を標的とした新規免疫チェックポイント阻害剤の開発
研究課題/領域番号：20K07703 2020年04月 - 2023年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
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新規免疫チェックポイント分子Clec4A4によるがん免疫制御機構の解明
研究課題/領域番号：17K15027 2017年04月 - 2020年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分：研究代表者
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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樹状細胞によるがん進展抑制の免疫誘導に関する研究
2021年04月 - 2022年03月
国立大学法人宮崎大学 令和3年度宮崎大学戦略重点経費（大学院生）
担当区分：研究分担者
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樹状細胞のClec4A4を介した細菌感染免疫応答に対する制御機構の解明
2016年04月 - 2017年03月
宮崎大学 平成28年度宮崎大学戦略重点経費（若手研究者）
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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樹状細胞のDCIR2を介した自己免疫応答に対する制御機構の解明
2015年04月 - 2016年03月
宮崎大学 平成27年度宮崎大学戦略重点経費（若手研究者）
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
受託研究受入実績 【 表示 ／ 非表示 】
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新規ヒト樹状細胞発現免疫チェックポイント分子を標的とした免疫チェックポイント阻害剤に関する研究開発
研究課題/領域番号：22ama221311h0001 2022年09月 - 2025年03月
国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED） 次世代がん医療加速化研究事業 P-PROMOTE
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
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免疫抑制性樹状細胞に発現する新規免疫チェックポイント分子の機能的同定とこれを標的としたがん免疫治療法の開発
2019年04月 - 2022年03月
平成31年度国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代がん医療創生研究事業研究領域C•ユニット型 一般受託研究
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
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免疫抑制性樹状細胞に発現する新規免疫チェックポイント分子の機能的同定と これを標的としたがん免疫治療法の開発
2016年05月 - 2019年03月
平成28年度独立行政法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代がん医療創生研究事業研究領域C•ユニット型 H28-30 一般受託研究
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
寄附金・講座・研究部門 【 表示 ／ 非表示 】
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金（第35回SGHがん研究助成）
寄附者名称：公益財団法人ＳＧＨ財団 2023年10月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金（小林がん学術振興会・先駆的研究）
寄附者名称：小林がん学術振興会 2022年06月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金（グラクソスミスクラインジャパン研究助成）
寄附者名称：グラクソスミスクラインジャパン 2018年09月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金 (新日本先進医療研究財団・がん研究)
寄附者名称：新日本先進医療研究財団 2017年12月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金（武田科学振興財団研究奨励金・がん領域）
寄附者名称：武田科学振興財団 2017年08月
その他研究活動 【 表示 ／ 非表示 】
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読売新聞「がん研究さらなる進歩を」
2024年01月
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宮崎日日新聞「食物アレルギー抑制仕組み発見」
2018年02月
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読売新聞「食物アレルギー抑制の細胞」
2018年02月
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日本経済新聞「がん免疫薬で開発競争」
2017年08月
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宮崎日日新聞「免疫反応の暴走抑制」
2016年05月
授業 【 表示 ／ 非表示 】
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生命と病気
科目区分：共通教育科目
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看護病態学Ⅰ（疾病の成因と生体防御）
科目区分：専門教育科目
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研究室配属
科目区分：専門教育科目
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研究室配属
科目区分：専門教育科目
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看護病態学Ⅰ（疾病の成因と生体防御）
科目区分：専門教育科目