|
所属 |
医学部 医学科 感染症学講座免疫学分野 |
|
職名 |
准教授 |
|
外部リンク |
|
論文 【 表示 ／ 非表示 】
-
Fukaya T., Uto T., Mitoma S., Takagi H., Nishikawa Y., Tominaga M., Choijookhuu N., Hishikawa Y., Sato K.
Cell Reports 42 ( 5 ) 112431 2023年5月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Cell Reports
While dysbiosis in the gut is implicated in the impaired induction of oral tolerance generated in mesenteric lymph nodes (MesLNs), how dysbiosis affects this process remains unclear. Here, we describe that antibiotic-driven gut dysbiosis causes the dysfunction of CD11c+CD103+ conventional dendritic cells (cDCs) in MesLNs, preventing the establishment of oral tolerance. Deficiency of CD11c+CD103+ cDCs abrogates the generation of regulatory T cells in MesLNs to establish oral tolerance. Antibiotic treatment triggers the intestinal dysbiosis linked to the impaired generation of colony-stimulating factor 2 (Csf2)-producing group 3 innate lymphoid cells (ILC3s) for regulating the tolerogenesis of CD11c+CD103+ cDCs and the reduced expression of tumor necrosis factor (TNF)-like ligand 1A (TL1A) on CD11c+CD103+ cDCs for generating Csf2-producing ILC3s. Thus, antibiotic-driven intestinal dysbiosis leads to the breakdown of crosstalk between CD11c+CD103+ cDCs and ILC3s for maintaining the tolerogenesis of CD11c+CD103+ cDCs in MesLNs, responsible for the failed establishment of oral tolerance.
-
Mechanism on antigen delivery under mucosal vaccination using cell-penetrating peptides immobilized at multiple points on polymeric platforms. 査読あり
Ukawa M, Endo R, Yagi H, Tomono T, Miyata K, Shigeno K, Tobita E, Uto T, Baba M, Sakuma S
International journal of pharmaceutics 613 121376 2022年2月
-
Nishikawa Y., Fukaya T., Fukui T., Uto T., Takagi H., Nasu J., Miyanaga N., Riethmacher D., Choijookhuu N., Hishikawa Y., Amano M., Sato K.
Frontiers in Immunology 12 712676 2021年7月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Frontiers in Immunology
Atopic dermatitis (AD) is a common pruritic inflammatory skin disease characterized by impaired epidermal barrier function and dysregulation of Thelper-2 (TH2)-biased immune responses. While the lineage of conventional dendritic cells (cDCs) are implicated to play decisive roles in T-cell immune responses, their requirement for the development of AD remains elusive. Here, we describe the impact of the constitutive loss of cDCs on the progression of AD-like inflammation by using binary transgenic (Tg) mice that constitutively lacked CD11chi cDCs. Unexpectedly, the congenital deficiency of cDCs not only exacerbates the pathogenesis of AD-like inflammation but also elicits immune abnormalities with the increased composition and function of granulocytes and group 2 innate lymphoid cells (ILC2) as well as B cells possibly mediated through the breakdown of the Fms-related tyrosine kinase 3 ligand (Flt3L)-mediated homeostatic feedback loop. Furthermore, the constitutive loss of cDCs accelerates skin colonization of Staphylococcus aureus (S. aureus), that associated with disease flare. Thus, cDCs maintains immune homeostasis to prevent the occurrence of immune abnormalities to maintain the functional skin barrier for mitigating AD flare.
-
Characterization of bovine interleukin-2 stably expressed in HEK-293 cells. 査読あり
Mitoma S, El-Khaiat HM, Uto T, Sato K, Sekiguchi S, Norimine J
The Journal of veterinary medical science 83 ( 1 ) 134 - 141 2021年1月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：公益社団法人 日本獣医学会
Interleukin 2 (IL-2) is a pleotropic cytokine and well-known as a T cell growth factor in immunology. It is now known to exert both immunostimulatory and immunosuppressive effects, optimizing immunological microenvironments for effector and regulatory T cell responses. The immunomodulatory role of IL-2 is critical for deciding whether or not T cell responses against specific antigens result in protection. We have established a mammalian cell line (HEK-293) stably expressing bovine IL-2 (boIL-2) (designated as HEK-293/boIL-2), using the piggyBac transposon system. The concentration of recombinant bovine IL-2 (rboIL-2) in the culture supernatant of HEK-293/boIL-2 reached 100 ng/ml on day 7 and showed similar proliferative activity to recombinant human IL-2 (rhuIL-2) for bovine peripheral mononuclear blood cells. Although rhuIL-2 has been often used to activate bovine T cells, our results indicate that characteristics of the T cell activation through rboIL-2 and huIL-2 appear slightly but significantly different. Interestingly, the rboIL-2/anti-boIL-2 monoclonal antibody (C5) (rboIL-2/C5) complex strongly induced proliferation of bovine NKp46<sup>+</sup>cells, natural killer (NK) cells, <i>in vitro</i>. This indicates that the rboIL-2/C5 complex could function as an IL-2 agonist specifically to increase the NK cell population, which in turn could enhance the activity of NK cells leading to protective immunity.
DOI： 10.1292/jvms.20-0423
-
Miyanaga N., Takagi H., Uto T., Fukaya T., Nasu J., Fukui T., Nishikawa Y., Sparwasser T., Choijookhuu N., Hishikawa Y., Nakamura T., Tono T., Sato K.
Communications Biology 3 ( 1 ) 742 2020年12月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Communications Biology
© 2020, The Author(s). While sublingual immunotherapy (SLIT) is known as an allergen-specific treatment for type-1 allergies, how it controls allergic pathogenesis remains unclear. Here, we show the prerequisite role of conventional dendritic cells in submandibular lymph nodes (ManLNs) in the effectiveness of SLIT for the treatment of allergic disorders in mice. Deficiency of conventional dendritic cells or CD4+Foxp3+ regulatory T (Treg) cells abrogates the protective effect of SLIT against allergic disorders. Furthermore, sublingual antigenic application primarily induces antigen-specific CD4+Foxp3+ Treg cells in draining ManLNs, in which it is severely impaired in the absence of cDCs. In ManLNs, migratory CD11b+ cDCs are superior to other conventional dendritic cell subsets for the generation of antigen-specific CD4+Foxp3+ Treg cells, which is reflected by their dominancy in the tolerogenic features to favor this program. Thus, ManLNs are privileged sites in triggering mucosal tolerance mediating protect effect of SLIT on allergic disorders that requires a tolerogenesis of migratory CD11b+ conventional dendritic cells.
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
-
Current Topics in Microbiology and Immunology
Sato, K. Uto, T., Fukaya, T., and Takagi, H.（ 担当： 共著）
Springer Publishing 2017年9月
総ページ数：47-71 記述言語：英語 著書種別：学術書
Dendritic cells (DCs) comprise heterogeneous subsets, functionally classified into conventional DCs (cDCs) and plasmacytoid DCs (pDCs). DCs are considered to be essential antigen (Ag)-presenting cells (APCs) that play crucial roles in activation and fine-tuning of innate and adaptive immunity under inflammatory conditions, as well as induction of immune tolerance to maintain immune homeostasis under steady-state conditions. Furthermore, DC functions can be modified and influenced by stimulation with various extrinsic factors, such as ligands for pattern-recognition receptors (PRRs) and cytokines. On the other hand, treatment of DCs with certain immunosuppressive drugs and molecules leads to the generation of tolerogenic DCs that show downregulation of both the major histocompatibility complex (MHC) and costimulatory molecules, and not only show defective T-cell activation, but also possess tolerogenic properties including the induction of anergic T-cells and regulatory T (Treg) cells. To develop an effective strategy for Ag-specific intervention of T-cell-mediated immune disorders, we have previously established the modified DCs with moderately high levels of MHC molecules that are defective in the expression of costimulatory molecules that had a greater immunoregulatory property than classical tolerogenic DCs, which we therefore designated as regulatory DCs (DCreg). Herein, we integrate the current understanding of the role of DCs in the control of immune responses, and further provide new information of the characteristics of tolerogenic DCs and DCreg, as well as their regulation of immune responses and disorders.
-
Fukaya, T., Takagi, H., Uto, T, Arimura, K., and Sato, K.（ 担当： 共著）
Springer Publishing 2016年5月
総ページ数：291-308 担当ページ：291-308 記述言語：英語 著書種別：学術書
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
-
樹状細胞のはたらき 2 樹状細胞のはたらき pDCsによる免疫応答制御 招待あり 査読あり
宇都倫史, 深谷知宏, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 31 2 - 7 2023年7月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
-
樹状細胞のはたらき 1 樹状細胞亜集団と免疫応答制御 招待あり 査読あり
宇都倫史, 深谷知宏, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP ( 30 ) 32 - 38 2023年4月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
-
樹状細胞を標的とした免疫チェックポイント阻害療法 招待あり
宇都倫史, 深谷知宏, 三苫修也, 佐藤克明
腫瘍内科 31 ( 3 ) 300 - 306 2023年3月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
-
樹状細胞を標的とした新規免疫チェックポイント阻害剤の開発 招待あり
宇都倫史, 深谷知宏, 三苫修也, 佐藤克明
化学工業 74 ( 1 ) 19 - 24 2023年1月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
-
経口免疫寛容の誘導における形質細胞様樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
佐藤克明, 宇都倫史, 高木秀明,深谷知宏
臨床免疫・アレルギー科 71 ( 2 ) 134 - 137 2019年2月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌） 出版者・発行元：科学評論社
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
-
DCIR2 is an immune regulatory molecule expressed on conventional dendritic cells to suppress tumor immunity 国際会議
Uto, T., Fukaya, T., Mitoma, S., Tominaga, M., Sato, K.
JSICR/MMCB 2023 Joint Symposium 2023年5月25日
開催年月日： 2023年5月25日 - 2023年5月26日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
-
Congenital deficiency of conventional dendritic cells promotes the development of atopic dermatitis-like inflammation 国際会議
Mitoma, S., Fukaya, T., Uto, T., Sato, K.
JSICR/MMCB 2023 Joint Symposium 2023年5月25日
開催年月日： 2023年5月25日 - 2023年5月26日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（基調）
-
CD103+ conventional dendritic cells play a critical role in the development of oral tolerance 国際会議
Fukaya, T., Uto, T., Mitoma, S., Tominaga, M., Sato, K.
JSICR/MMCB 2023 Joint Symposium 2023年5月25日
開催年月日： 2023年5月25日 - 2023年5月26日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
-
Gut dysbiosis abrogates the establishment of oral tolerance through the dysregulation of the crosstalk between CD103+ conventional dendritic cells and innate lymphoid cells in mesenteric lymph nodes.
深谷知宏, 宇都倫史, 冨永萌, 佐藤克明
第51回日本免疫学会学術集会 2022年12月7日
開催年月日： 2022年12月7日 - 2022年12月9日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
-
Clec4A4 acts as negative immune checkpoint regulator expressed on conventional dendritic cells to suppress tumor immunity
宇都倫史, 深谷知宏, 冨永萌, 佐藤克明
第51回日本免疫学会学術集会 2022年12月9日
開催年月日： 2022年12月7日 - 2022年12月9日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
-
新規ヒト樹状細胞発現免疫チェックポイント分子を標的とした阻害剤の開発
研究課題/領域番号：23H02773 2023年04月 - 2026年03月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
担当区分：研究代表者
-
ヒト樹状細胞を標的とした新規免疫チェックポイント阻害剤の開発
研究課題/領域番号：20K07703 2020年04月 - 2023年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
-
新規免疫チェックポイント分子Clec4A4によるがん免疫制御機構の解明
研究課題/領域番号：17K15027 2017年04月 - 2020年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分：研究代表者
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
-
樹状細胞によるがん進展抑制の免疫誘導に関する研究
2021年04月 - 2022年03月
国立大学法人宮崎大学 令和3年度宮崎大学戦略重点経費（大学院生）
担当区分：研究分担者
-
樹状細胞のClec4A4を介した細菌感染免疫応答に対する制御機構の解明
2016年04月 - 2017年03月
宮崎大学 平成28年度宮崎大学戦略重点経費（若手研究者）
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
-
樹状細胞のDCIR2を介した自己免疫応答に対する制御機構の解明
2015年04月 - 2016年03月
宮崎大学 平成27年度宮崎大学戦略重点経費（若手研究者）
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
受託研究受入実績 【 表示 ／ 非表示 】
-
新規ヒト樹状細胞発現免疫チェックポイント分子を標的とした免疫チェックポイント阻害剤に関する研究開発
研究課題/領域番号：22ama221311h0001 2022年09月 - 2025年03月
国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED） 次世代がん医療加速化研究事業 P-PROMOTE
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
-
免疫抑制性樹状細胞に発現する新規免疫チェックポイント分子の機能的同定とこれを標的としたがん免疫治療法の開発
2019年04月 - 2022年03月
平成31年度国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代がん医療創生研究事業研究領域C•ユニット型 一般受託研究
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
-
免疫抑制性樹状細胞に発現する新規免疫チェックポイント分子の機能的同定と これを標的としたがん免疫治療法の開発
2016年05月 - 2019年03月
平成28年度独立行政法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代がん医療創生研究事業研究領域C•ユニット型 H28-30 一般受託研究
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
寄附金・講座・研究部門 【 表示 ／ 非表示 】
-
感染症学講座免疫学分野研究奨学金（小林がん学術振興会・先駆的研究）
寄附者名称：小林がん学術振興会 2022年06月
-
感染症学講座免疫学分野研究奨学金（グラクソスミスクラインジャパン研究助成）
寄附者名称：グラクソスミスクラインジャパン 2018年09月
-
感染症学講座免疫学分野研究奨学金 (新日本先進医療研究財団・がん研究)
寄附者名称：新日本先進医療研究財団 2017年12月
-
感染症学講座免疫学分野研究奨学金（武田科学振興財団研究奨励金・がん領域）
寄附者名称：武田科学振興財団 2017年08月
-
感染症学講座免疫学分野研究奨学金（ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 研究・教育助成）
寄附者名称：ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 2017年01月
授業 【 表示 ／ 非表示 】
-
生命と病気
科目区分：共通教育科目
-
看護病態学Ⅰ（疾病の成因と生体防御）
科目区分：専門教育科目
-
研究室配属
科目区分：専門教育科目
-
研究室配属
科目区分：専門教育科目
-
看護病態学Ⅰ（疾病の成因と生体防御）
科目区分：専門教育科目