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所属 |
医学部 医学科 感染症学講座免疫学分野 |
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准教授 |
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論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Effect of Hepatic Lipid Overload on Accelerated Hepatocyte Proliferation Promoted by HGF Expression via the SphK1/S1PR2 Pathway in MCD-diet Mouse Partial Hepatectomy 査読あり 国際共著
Lkham-Erdene Baljinnyam, Choijookhuu Narantsog, Kubota Toshiki, Uto Tomofumi, Mitoma Shuya, Shirouzu Shinichiro, Ishizuka Takumi, Kai Kengo, Higuchi Kazuhiro, Mo Aung Kham, Batmunkh Jargal-Erdene, Sato Katsuaki, Hishikawa Yoshitaka
Acta Histochemica et Cytochemica 57 ( 5 ) 175 - 188 2024年10月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：日本組織細胞化学会
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is becoming a major health problem worldwide. Liver regeneration is crucial for restoring liver function, and is regulated by extraordinary complex process, involving numerous factors under both physiologic and pathologic conditions. Sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive sphingolipid synthesized by sphingosine kinase 1 (SphK1), plays an important role in liver function through S1P receptors (S1PRs)-expressing cells. In this study, we investigated the effect of lipid overload on hepatocyte proliferation in a mouse hepatic steatosis model induced by feeding a methionine- and choline-deficient (MCD) diet. After 50% partial hepatectomy (PHx), liver tissues were sampled at various timepoints and then analyzed by immunohistochemistry, oil Red-O staining, quantitative-polymerase chain reaction (qPCR), and flow cytometry. In mice fed the MCD-diet, significantly exacerbated hepatic steatosis and accelerated liver regeneration were observed. After PHx, hepatocyte proliferation peaked at 48 and 36 hr in the liver of chow- and MCD-diet fed mice, respectively. By contrast, increased expression of S1PR2 was observed in hepatic neutrophils and macrophages of MCD-diet fed mice. Flow cytometry and qPCR experiments demonstrated that levels of HGF and FGF2 released by neutrophils and macrophages were significantly higher in MCD-diet fed mice. In conclusion, hepatic lipid overload recruits Kupffer cells and neutrophils that release HGF and FGF2 via SphK1/S1PR2 activation to accelerate hepatocyte proliferation.
DOI： 10.1267/ahc.24-00046
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Tominaga M., Uto T., Fukaya T., Mitoma S., Riethmacher D., Umekita K., Yamashita Y., Sato K.
Frontiers in Immunology 15 1200461 2024年8月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Frontiers in Immunology
Dendritic cells (DCs) are known as unique professional antigen (Ag)-presenting cells (APCs) to prime naïve T cells for the initiation of adaptive immunity. While DCs are believed to play a pivotal role in generating anti-tumor T-cell responses, the importance of DCs in the protection from the progression of tumors remains elusive. Here, we show how the constitutive deficiency of CD11chi DCs influences the progression of tumors with the use of binary transgenic mice with constitutive loss of CD11chi DCs. Constitutive loss of CD11chi DCs not only enhances the progression of tumors but also reduces the responses of Ag-specific T cells. Furthermore, the congenital deficiency of CD11chi DCs generates the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) that correlates with the marked accumulation of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and the prominent productions of immunosuppressive mediators. Thus, our findings suggest that CD11chi DCs are crucial for generating anti-tumor T-cell responses and immunogenic TME to suppress the development of tumors.
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Clec4A4 Acts as a Negative Immune Checkpoint Regulator to Suppress Antitumor Immunity 査読あり
Uto T., Fukaya T., Mitoma S., Nishikawa Y., Tominaga M., Choijookhuu N., Hishikawa Y., Sato K.
Cancer Immunology Research 11 ( 9 ) 1266 - 1279 2023年9月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Cancer Immunology Research
Clec4A4 is a C-Type lectin receptor (CLR) exclusively expressed on murine conventional dendritic cells (cDC) to regulate their activation status. However, the functional role of murine Clec4A4 (mClec4A4) in antitumor immunity remains unclear. Here, we show that mClec4A4 serves as a negative immune checkpoint regulator to impair antitumor immune responses. Deficiency of mClec4A4 lead to a reduction in tumor development, accompanied by enhanced antitumor immune responses and amelioration of the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) mediated through the enforced activation of cDCs in tumor-bearing mice. Furthermore, antagonistic mAb to human CLEC4A (hCLEC4A), which is the functional orthologue of mClec4A4, exerted protection against established tumors without any apparent signs of immunerelated adverse events in hCLEC4A-Transgenic mice. Thus, our findings highlight the critical role of mClec4A4 expressed on cDCs as a negative immune checkpoint molecule in the control of tumor progression and provide support for hCLEC4A as a potential target for immune checkpoint blockade in tumor immunotherapy.
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Fukaya T., Uto T., Mitoma S., Takagi H., Nishikawa Y., Tominaga M., Choijookhuu N., Hishikawa Y., Sato K.
Cell Reports 42 ( 5 ) 112431 2023年5月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Cell Reports
While dysbiosis in the gut is implicated in the impaired induction of oral tolerance generated in mesenteric lymph nodes (MesLNs), how dysbiosis affects this process remains unclear. Here, we describe that antibiotic-driven gut dysbiosis causes the dysfunction of CD11c+CD103+ conventional dendritic cells (cDCs) in MesLNs, preventing the establishment of oral tolerance. Deficiency of CD11c+CD103+ cDCs abrogates the generation of regulatory T cells in MesLNs to establish oral tolerance. Antibiotic treatment triggers the intestinal dysbiosis linked to the impaired generation of colony-stimulating factor 2 (Csf2)-producing group 3 innate lymphoid cells (ILC3s) for regulating the tolerogenesis of CD11c+CD103+ cDCs and the reduced expression of tumor necrosis factor (TNF)-like ligand 1A (TL1A) on CD11c+CD103+ cDCs for generating Csf2-producing ILC3s. Thus, antibiotic-driven intestinal dysbiosis leads to the breakdown of crosstalk between CD11c+CD103+ cDCs and ILC3s for maintaining the tolerogenesis of CD11c+CD103+ cDCs in MesLNs, responsible for the failed establishment of oral tolerance.
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Mechanism on antigen delivery under mucosal vaccination using cell-penetrating peptides immobilized at multiple points on polymeric platforms. 査読あり
Ukawa M, Endo R, Yagi H, Tomono T, Miyata K, Shigeno K, Tobita E, Uto T, Baba M, Sakuma S
International journal of pharmaceutics 613 121376 2022年2月
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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Current Topics in Microbiology and Immunology
Sato, K. Uto, T., Fukaya, T., and Takagi, H.（ 担当： 共著）
Springer Publishing 2017年9月
総ページ数：47-71 記述言語：英語 著書種別：学術書
Dendritic cells (DCs) comprise heterogeneous subsets, functionally classified into conventional DCs (cDCs) and plasmacytoid DCs (pDCs). DCs are considered to be essential antigen (Ag)-presenting cells (APCs) that play crucial roles in activation and fine-tuning of innate and adaptive immunity under inflammatory conditions, as well as induction of immune tolerance to maintain immune homeostasis under steady-state conditions. Furthermore, DC functions can be modified and influenced by stimulation with various extrinsic factors, such as ligands for pattern-recognition receptors (PRRs) and cytokines. On the other hand, treatment of DCs with certain immunosuppressive drugs and molecules leads to the generation of tolerogenic DCs that show downregulation of both the major histocompatibility complex (MHC) and costimulatory molecules, and not only show defective T-cell activation, but also possess tolerogenic properties including the induction of anergic T-cells and regulatory T (Treg) cells. To develop an effective strategy for Ag-specific intervention of T-cell-mediated immune disorders, we have previously established the modified DCs with moderately high levels of MHC molecules that are defective in the expression of costimulatory molecules that had a greater immunoregulatory property than classical tolerogenic DCs, which we therefore designated as regulatory DCs (DCreg). Herein, we integrate the current understanding of the role of DCs in the control of immune responses, and further provide new information of the characteristics of tolerogenic DCs and DCreg, as well as their regulation of immune responses and disorders.
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Fukaya, T., Takagi, H., Uto, T, Arimura, K., and Sato, K.（ 担当： 共著）
Springer Publishing 2016年5月
総ページ数：291-308 担当ページ：291-308 記述言語：英語 著書種別：学術書
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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樹状細胞のはたらき 7 がん免疫応答における通常型樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
宇都倫史, 深谷知宏, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 36 46 - 51 2024年10月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき 6 アレルギー疾患に対する舌下免疫療法の防御効果における樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
深谷知宏, 宇都倫史, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 35 44 - 49 2024年7月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき 5 幼若期での抗生剤服用による消化管細菌叢異常に基づく経口免疫寛容の破綻における通常型樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
深谷知宏, 宇都倫史, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 34 15 - 21 2024年4月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき 4 経口免疫寛容の誘導における形質細胞様樹状細胞の役割 招待あり 査読あり
深谷知宏, 宇都倫史, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 33 2 - 6 2024年1月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき３ 樹状細胞による制御性T細胞の制御 招待あり 査読あり
深谷知宏, 宇都倫史, 三苫修也, 佐藤克明
獣医免疫アレルギー学専門誌 Veterinary Immunology for Practitioners, VIP 32 42 - 47 2023年10月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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Clec4A4 acts as a negative immune checkpoint regulator to suppress antitumor immunity 招待あり 国際会議
Uto T., Sato K.
2nd Edition of the Global Meeting on Cancer Research and Therapy (GMCRT-2024) 2024年9月18日
開催年月日： 2024年9月18日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（招待・特別）
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高度免疫不全マウスを用いた牛伝染性リンパ腫担がんマウスモデル及び牛免疫細胞移植マウスモデルの作製と有用性の検討
三苫 修也、宇都 倫史、深谷 知宏、冨永 萌、関口 敏、佐藤 克明
第167回日本獣医学会学術集会 2024年9月10日
開催年月日： 2024年9月10日 - 2024年9月13日
記述言語：日本語 会議種別：口頭発表（一般）
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Clec4A4 serves as a negative immune checkpoint regulator expressed on conventional dendritic cells to impair antitumor immunity 国際会議
Uto T., Fukaya T., Mitoma S., Tominaga M., Sato K.
第52回日本免疫学会学術集会 2024年1月18日
開催年月日： 2024年1月17日 - 2024年1月19日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
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Selective cell stimulation with bovine interleukin-2 mutein and the distribution of bovine CD122 on the peripheral lymphocytes 国際会議
Mitoma S., Uto T., Fukaya T., Tominaga M., Sato K., Norimine J.
第52回日本免疫学会学術集会 2024年1月17日
開催年月日： 2024年1月17日 - 2024年1月19日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
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Gut dysbiosis abrogates the establishment of oral tolerance mediated through dysfunction of mucosal dendritic cells 国際会議
Fukaya T., Uto T., Mitoma S., Tominaga M., Sato K.
第52回日本免疫学会学術集会 2024年1月17日
開催年月日： 2024年1月17日 - 2024年1月19日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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新規ヒト樹状細胞発現免疫チェックポイント分子を標的とした阻害剤の開発
研究課題/領域番号：23H02773 2023年04月 - 2026年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
担当区分：研究代表者
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ヒト樹状細胞を標的とした新規免疫チェックポイント阻害剤の開発
研究課題/領域番号：20K07703 2020年04月 - 2023年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
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新規免疫チェックポイント分子Clec4A4によるがん免疫制御機構の解明
研究課題/領域番号：17K15027 2017年04月 - 2020年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分：研究代表者
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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樹状細胞によるがん進展抑制の免疫誘導に関する研究
2021年04月 - 2022年03月
国立大学法人宮崎大学 令和3年度宮崎大学戦略重点経費（大学院生）
担当区分：研究分担者
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樹状細胞のClec4A4を介した細菌感染免疫応答に対する制御機構の解明
2016年04月 - 2017年03月
宮崎大学 平成28年度宮崎大学戦略重点経費（若手研究者）
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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樹状細胞のDCIR2を介した自己免疫応答に対する制御機構の解明
2015年04月 - 2016年03月
宮崎大学 平成27年度宮崎大学戦略重点経費（若手研究者）
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
受託研究受入実績 【 表示 ／ 非表示 】
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新規ヒト樹状細胞発現免疫チェックポイント分子を標的とした免疫チェックポイント阻害剤に関する研究開発
研究課題/領域番号：22ama221311h0001 2022年09月 - 2025年03月
国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED） 次世代がん医療加速化研究事業 P-PROMOTE
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
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免疫抑制性樹状細胞に発現する新規免疫チェックポイント分子の機能的同定とこれを標的としたがん免疫治療法の開発
2019年04月 - 2022年03月
平成31年度国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代がん医療創生研究事業研究領域C•ユニット型 一般受託研究
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
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免疫抑制性樹状細胞に発現する新規免疫チェックポイント分子の機能的同定と これを標的としたがん免疫治療法の開発
2016年05月 - 2019年03月
平成28年度独立行政法人日本医療研究開発機構（AMED）次世代がん医療創生研究事業研究領域C•ユニット型 H28-30 一般受託研究
担当区分：研究分担者 受託研究区分：一般受託研究
寄附金・講座・研究部門 【 表示 ／ 非表示 】
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金（第35回SGHがん研究助成）
寄附者名称：公益財団法人ＳＧＨ財団 2023年10月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金（小林がん学術振興会・先駆的研究）
寄附者名称：小林がん学術振興会 2022年06月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金（グラクソスミスクラインジャパン研究助成）
寄附者名称：グラクソスミスクラインジャパン 2018年09月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金 (新日本先進医療研究財団・がん研究)
寄附者名称：新日本先進医療研究財団 2017年12月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金（武田科学振興財団研究奨励金・がん領域）
寄附者名称：武田科学振興財団 2017年08月
その他研究活動 【 表示 ／ 非表示 】
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読売新聞「がん研究さらなる進歩を」
2024年01月
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宮崎日日新聞「食物アレルギー抑制仕組み発見」
2018年02月
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読売新聞「食物アレルギー抑制の細胞」
2018年02月
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日本経済新聞「がん免疫薬で開発競争」
2017年08月
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宮崎日日新聞「免疫反応の暴走抑制」
2016年05月
授業 【 表示 ／ 非表示 】
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生命と病気
科目区分：共通教育科目
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看護病態学Ⅰ（疾病の成因と生体防御）
科目区分：専門教育科目
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研究室配属
科目区分：専門教育科目
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研究室配属
科目区分：専門教育科目
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看護病態学Ⅰ（疾病の成因と生体防御）
科目区分：専門教育科目