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医学部 医学科 感染症学講座免疫学分野 |
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助教 |
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関連SDGs |
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論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Clec4A4 Acts As A Negative Immune Checkpoint Regulator to Suppress Antitumor Immunity. 査読あり
Uto T, Fukaya T, Mitoma S, Nishikawa Y, Tominaga M, Choijookhuu N, Hishikawa Y, Sato K
Cancer immunology research 11 ( 9 ) 1266 - 1279 2023年9月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Cancer Immunology Research
Clec4A4 is a C-Type lectin receptor (CLR) exclusively expressed on murine conventional dendritic cells (cDC) to regulate their activation status. However, the functional role of murine Clec4A4 (mClec4A4) in antitumor immunity remains unclear. Here, we show that mClec4A4 serves as a negative immune checkpoint regulator to impair antitumor immune responses. Deficiency of mClec4A4 lead to a reduction in tumor development, accompanied by enhanced antitumor immune responses and amelioration of the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) mediated through the enforced activation of cDCs in tumor-bearing mice. Furthermore, antagonistic mAb to human CLEC4A (hCLEC4A), which is the functional orthologue of mClec4A4, exerted protection against established tumors without any apparent signs of immunerelated adverse events in hCLEC4A-Transgenic mice. Thus, our findings highlight the critical role of mClec4A4 expressed on cDCs as a negative immune checkpoint molecule in the control of tumor progression and provide support for hCLEC4A as a potential target for immune checkpoint blockade in tumor immunotherapy.
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Fukaya T., Uto T., Mitoma S., Takagi H., Nishikawa Y., Tominaga M., Choijookhuu N., Hishikawa Y., Sato K.
Cell Reports 42 ( 5 ) 112431 2023年5月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Cell Reports
While dysbiosis in the gut is implicated in the impaired induction of oral tolerance generated in mesenteric lymph nodes (MesLNs), how dysbiosis affects this process remains unclear. Here, we describe that antibiotic-driven gut dysbiosis causes the dysfunction of CD11c+CD103+ conventional dendritic cells (cDCs) in MesLNs, preventing the establishment of oral tolerance. Deficiency of CD11c+CD103+ cDCs abrogates the generation of regulatory T cells in MesLNs to establish oral tolerance. Antibiotic treatment triggers the intestinal dysbiosis linked to the impaired generation of colony-stimulating factor 2 (Csf2)-producing group 3 innate lymphoid cells (ILC3s) for regulating the tolerogenesis of CD11c+CD103+ cDCs and the reduced expression of tumor necrosis factor (TNF)-like ligand 1A (TL1A) on CD11c+CD103+ cDCs for generating Csf2-producing ILC3s. Thus, antibiotic-driven intestinal dysbiosis leads to the breakdown of crosstalk between CD11c+CD103+ cDCs and ILC3s for maintaining the tolerogenesis of CD11c+CD103+ cDCs in MesLNs, responsible for the failed establishment of oral tolerance.
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TYK2 is essential for the therapeutic effect of IFN-α in Jak2V617F-induced murine myeloproliferative neoplasms 査読あり
Yuki Tahira , Kotaro Shide , Takuro Kameda , Taisuke Uchida , Ayako Kamiunten , Keiichi Akizuki , Yoko Kubuki , Masayoshi Karasawa , Ryoma Ikeda , Kengo Matsumoto , Jie Bai , Minoru Terashima , Koji Kato , Tomofumi Uto , Tomohiro Fukaya , Shuya Mitoma , Katsuaki Sato , Yudai Uehira , Hiroaki Ueno , Goro Sashida , Hideki Yamaguchi , Kazuya Shimoda
Blood Neoplasia 2025年3月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
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Crucial role of dendritic cells in the generation of anti-tumor T-cell responses and immunogenic tumor microenvironment to suppress tumor development 査読あり 国際共著
Tominaga M., Uto T., Fukaya T., Mitoma S., Riethmacher D., Umekita K., Yamashita Y., Sato K.
Frontiers in Immunology 15 1200461 2024年8月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Frontiers in Immunology
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Yano K., Choijookhuu N., Ikenoue M., Fidya , Fukaya T., Sato K., Lee D., Taniguchi N., Chosa E., Nanashima A., Hishikawa Y.
Scientific Reports 12 ( 1 ) 11962 2022年12月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Scientific Reports
Liver regeneration is an extraordinarily complex process involving a variety of factors; however, the role of chromatin protein in hepatocyte proliferation is largely unknown. In this study, we investigated the functional role of high-mobility group box 2 (HMGB2), a chromatin protein in liver regeneration using wild-type and HMGB2-knockout (KO) mice. Liver tissues were sampled after 70% partial hepatectomy (PHx), and analyzed by immunohistochemistry, western blotting and flow cytometry using various markers of cell proliferation. In WT mice, hepatocyte proliferation was strongly correlated with the spatiotemporal expression of HMGB2; however, cell proliferation was significantly delayed in hepatocytes of HMGB2-KO mice. Quantitative PCR demonstrated that cyclin D1 and cyclin B1 mRNAs were significantly decreased in HMGB2-KO mice livers. Interestingly, hepatocyte size was significantly larger in HMGB2-KO mice at 36–72 h after PHx, and these results suggest that hepatocyte hypertrophy appeared in parallel with delayed cell proliferation. In vitro experiments demonstrated that cell proliferation was significantly decreased in HMGB2-KO cells. A significant delay in cell proliferation was also found in HMGB2-siRNA transfected cells. In summary, spatiotemporal expression of HMGB2 is important for regulation of hepatocyte proliferation and cell size during liver regeneration.
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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Current Topics in Microbiology and Immunology
Sato, K. Uto, T., Fukaya, T., and Takagi, H.（ 担当： 共著 , 範囲: Regulatory dendritic cells）
Springer Publishing 2017年9月
記述言語：英語 著書種別：学術書
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Methods in Molecular Biology
Fukaya, T., Takagi, H., Uto, T, Arimura, K., and Sato, K.（ 担当： 共著 , 範囲: Analysis of DC functions using CD205-DTR knock-in mice）
Springer Publishing 2016年5月
記述言語：英語 著書種別：学術書
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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樹状細胞のはたらき⑧樹状細胞を標的とした免疫チェックポイント阻害療法 招待あり
宇都倫史•深谷知宏•三苫修也•佐藤克明
Veterinary Immunology for Practitioners ( 37 ) 26 - 31 2025年1月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき⑦がん免疫応答における通常型樹状細胞の役割 招待あり
宇都倫史•深谷知宏•三苫修也•佐藤克明
Veterinary Immunology for Practitioners ( 36 ) 46 - 51 2024年10月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき⑥アレルギー疾患に対する舌下免疫療法の防御効果における樹状細胞の役割 招待あり
深谷知宏•宇都倫史•三苫修也•佐藤克明
Veterinary Immunology for Practitioners ( 35 ) 44 - 49 2024年7月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき⑤幼若期での抗生剤服用による消化管細菌叢異常に基づく経口免疫寛容の破綻における通常型樹状細胞の役割 招待あり
深谷知宏•宇都倫史•三苫修也•佐藤克明
Veterinary Immunology for Practitioners ( 34 ) 15 - 21 2024年4月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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樹状細胞のはたらき④経口免疫寛容の誘導における形質細胞様樹状細胞の役割 招待あり
深谷知宏•宇都倫史•三苫修也•佐藤克明
Veterinary Immunology for Practitioners ( 33 ) 15 - 19 2024年1月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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Clec4A4/CLEC4A acts as a negative immune checkpoint regulator to suppress anti-tumor immunity
宇都倫史、深谷知宏、三笘修也、冨永萌、佐藤克明
第53回日本免疫学会総会 2024年12月
開催年月日： 2024年12月
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
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高度免疫不全マウスを用いた牛伝染性リンパ腫担がんマウスモデル及び牛免疫細胞移植マウスモデルの作製と有用性の検討
三苫修也、宇都倫史、深谷知宏、冨永萌、関口敏、佐藤克明
第167回日本獣医学会学術集会 2024年11月
開催年月日： 2024年11月
記述言語：日本語 会議種別：ポスター発表
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Gut dysbiosis abrogates the establishment of oral tolerance mediated through dysfunction of mucosal dendritic cells
深谷知宏、宇都倫史、三笘修也、冨永萌、佐藤克明
第52回日本免疫学会総会 2024年1月17日
開催年月日： 2024年1月17日 - 2024年1月19日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
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Selective cell stimulation with bovine interleukin-2 mutein and the distribution of bovine CD122 on the peripheral lymphocytes
三笘修也、宇都倫史、深谷知宏、冨永萌、佐藤克明
第52回日本免疫学会総会 2024年1月17日
開催年月日： 2024年1月17日 - 2024年1月19日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
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Crucial role of conventional dendritic cells in the generation of anti-tumor T-cell responses and immunogenic tumor microenvironment to suppress tumor development
冨永萌、宇都倫史、深谷知宏、三笘修也、佐藤克明
第52回日本免疫学会総会 2024年1月18日
開催年月日： 2024年1月17日 - 2024年1月19日
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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第51回日本免疫学会学術集会 ベストポスター賞
2022年12月 日本免疫学会 Gut dysbiosis abrogates the establishment of oral tolerance through the dysregulation of the crosstalk between CD103 + conventional dendritic cells and innate lymphoid cells in mesenteric lymph nodes
深谷知宏
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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形質細胞様樹状細胞の機能制御分子を標的とした新規免疫チェックポイント阻害剤の開発
研究課題/領域番号：23K06768 2023年04月 - 2026年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
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IL-22結合タンパクによる皮膚炎症慢性化に対する制御機構の解明
研究課題/領域番号：17K15732 2017年04月 - 2020年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分：研究代表者
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CD4陽性通常型樹状細胞による自己免疫疾患の制御機構の解明
研究課題/領域番号：26860337 2014年04月 - 2017年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分：研究代表者
CD4陽性通常型樹状細胞による自己免疫疾患の制御機構の解明
寄附金・講座・研究部門 【 表示 ／ 非表示 】
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2025年度 ニッポンハム食の未来財団(B)個人研究助成
寄附者名称：ニッポンハム食の未来財団 2025年04月
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2024年度 武田科学振興財団 医学系研究助成（がん領域（基礎））
2024年08月
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2024年度 三島海雲記念財団 学術研究奨励金（自然科学部門/個人研究奨励金）
2024年07月
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令和5年度 新日本先進医療研究財団研究助成
2024年01月
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感染症学講座免疫学分野研究奨学金(新日本先進医療研究財団）
寄附者名称：公益財団法人新日本先進医療研究財団 2023年12月