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所属 |
医学部 医学科 機能制御学講座機能生化学分野 |
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職名 |
助教 |
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論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Sugiyama T, Murao N, Kadowaki H, Nishitoh H
Scientific reports 12 ( 1 ) 21840 2022年12月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Scientific Reports
There are no available therapies targeting the underlying molecular mechanisms of neurodegenerative diseases. Although chaperone therapies that alleviate endoplasmic reticulum (ER) stress recently showed promise in the treatment of neurodegenerative diseases, the detailed mechanisms remain unclear. We previously reported that mice with central nervous system-specific deletion of Derlin-1, which encodes an essential component for ER quality control, are useful as models of neurodegenerative diseases such as spinocerebellar degeneration. Cholesterol biosynthesis is essential for brain development, and its disruption inhibits neurite outgrowth, causing brain atrophy. In this study, we report a novel mechanism by which chemical chaperones ameliorate brain atrophy and motor dysfunction. ER stress was induced in the cerebella of Derlin-1 deficiency mice, whereas the administration of a chemical chaperone did not alleviate ER stress. However, chemical chaperone treatment ameliorated cholesterol biosynthesis impairment through SREBP-2 activation and simultaneously relieved brain atrophy and motor dysfunction. Altogether, these findings demonstrate that ER stress may not be the target of action of chaperone therapies and that chemical chaperone-mediated improvement of brain cholesterol biosynthesis is a promising novel therapeutic strategy for neurodegenerative diseases.
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Sugiyama T., Murao N., Kadowaki H., Takao K., Miyakawa T., Matsushita Y., Katagiri T., Futatsugi A., Shinmyo Y., Kawasaki H., Sakai J., Shiomi K., Nakazato M., Takeda K., Mikoshiba K., Ploegh H.L., Ichijo H., Nishitoh H.
iScience 24 ( 7 ) 102758 - 102758 2021年7月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：iScience
Derlin family members (Derlins) are primarily known as components of the endoplasmic reticulum-associated degradation pathway that eliminates misfolded proteins. Here we report a function of Derlins in the brain development. Deletion of Derlin-1 or Derlin-2 in the central nervous system of mice impaired postnatal brain development, particularly of the cerebellum and striatum, and induced motor control deficits. Derlin-1 or Derlin-2 deficiency reduced neurite outgrowth in vitro and in vivo and surprisingly also inhibited sterol regulatory element binding protein 2 (SREBP-2)-mediated brain cholesterol biosynthesis. In addition, reduced neurite outgrowth due to Derlin-1 deficiency was rescued by SREBP-2 pathway activation. Overall, our findings demonstrate that Derlins sustain brain cholesterol biosynthesis, which is essential for appropriate postnatal brain development and function.
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Np95/Uhrf1 regulates tumor suppressor gene expression of neural stem/precursor cells, contributing to neurogenesis in the adult mouse brain. 査読あり
Murao N, Matsubara S, Matsuda T, Noguchi H, Mutoh T, Mutoh M, Koseki H, Namihira M, Nakashima K
Neuroscience research 143 31 - 43 2019年6月
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Kimura A., Matsuda T., Sakai A., Murao N., Nakashima K.
Developmental Dynamics 247 ( 1 ) 229 - 238 2018年1月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Developmental Dynamics
© 2017 Wiley Periodicals, Inc. Background: Although quiescent neural stem cells (NSCs) in the adult hippocampus proliferate in response to neurogenic stimuli and subsequently give rise to new neurons continuously throughout life, misregulation of NSCs in pathological conditions, including aging, leads to the impairment of learning and memory. High mobility group B family 1 (HMGB1) and HMGB2, HMG family proteins that function as transcriptional activators through the modulation of chromatin structure, have been assumed to play some role in the regulation of adult NSCs; however, their precise functions and even expression patterns in the adult hippocampus remain elusive. Results: Here we show that expression of HMGB2 but not HMGB1 is restricted to the subset of NSCs and their progenitors. Furthermore, running, a well-known positive neurogenic stimulus, increased the proliferation of HMGB2-expressing cells, whereas aging was accompanied by a marked decrease in these cells. Intriguingly, HMGB2-expressing quiescent NSCs, which were shifted toward the proliferative state, were decreased as aging progressed. Conclusions: HMGB2 expression is strongly associated with transition from the quiescent to the proliferative state of NSCs, supporting the possibility that HMGB2 is involved in the regulation of adult neurogenesis and can be used as a novel marker to identify NSCs primed for activation in the adult hippocampus. Developmental Dynamics 247:229–238, 2018. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.
DOI： 10.1002/dvdy.24559
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Role of the unfolded protein response in the development of central nervous system. 招待あり 査読あり
Murao N, Nishitoh H
The Journal of Biochemistry 162 ( 3 ) 155 - 162 2017年9月
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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小胞体品質は成体神経幹細胞の恒常性維持に重要である
村尾直哉、西頭英起
第45回日本分子生物学会年会
開催年月日： 2022年11月30日 - 2022年12月2日
会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）
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記憶・学習などの高次脳機能を支える小胞体品質管理機構
村尾直哉、西頭英起
第15回日本臨床ストレス応答学会大会
開催年月日： 2022年11月5日 - 2022年11月6日
会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）
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中枢神経特異的Derlin-1欠損マウスの神経障害に対するケミカルシャペロンの作用メカニズム
杉山崇史、村尾直哉、西頭英起
第15回日本臨床ストレス応答学会大会
開催年月日： 2022年11月5日 - 2022年11月6日
会議種別：口頭発表（一般）
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小胞体膜分子 Derlin-1の成体海馬ニューロン新生における役割
村尾直哉
第15回小胞体ストレス研究会 若手の会
開催年月日： 2022年7月29日
会議種別：口頭発表（一般）
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An endoplasmic reticulum protein Derlin-1 maintains neural stem cell populations in the adult hippocampus
村尾直哉、西頭英起
NEURO2022
開催年月日： 2022年6月30日 - 2022年7月3日
会議種別：ポスター発表
受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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若手最優秀発表賞
2022年7月 小胞体ストレス研究会
村尾直哉
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞
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医学部長奨励賞
2022年3月 宮崎大学医学部
村尾直哉
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優秀発表賞
2020年2月 成体脳ニューロン新生懇談会
村尾直哉
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞
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若手研究奨励賞
2017年11月 臨床ストレス応答学会
村尾直哉
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞 受賞国：日本国
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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神経幹細胞の休眠状態の獲得を制御する小胞体品質管理機構の役割
研究課題/領域番号： 22K06254 2022年04月 - 2025年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
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病態脳における小胞体プロテオスタシス破綻によるコレステロール合成不全と脳萎縮
研究課題/領域番号：22H02954 2022年04月 - 2025年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B)
担当区分：研究分担者