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所属 |
医学部 医学科 機能制御学講座血管動態生化学分野 |
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職名 |
助教 |
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関連SDGs |
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論文 【 表示 ／ 非表示 】
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第1土曜特集 "かたちづくり" を制御する分子メカニズム 形態形成と多細胞動態 血管新生における血流による物理的力の役割
花田 保之, 西山 功一
医学のあゆみ 290 ( 1 ) 42 - 46 2024年7月
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Watanabe-Takano H., Kato K., Oguri-Nakamura E., Ishii T., Kobayashi K., Murata T., Tsujikawa K., Miyata T., Kubota Y., Hanada Y., Nishiyama K., Watabe T., Fässler R., Ishii H., Mochizuki N., Fukuhara S.
Nature Communications 15 ( 1 ) 1622 - 1622 2024年3月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Nature Communications
Alveologenesis is a spatially coordinated morphogenetic event, during which alveolar myofibroblasts surround the terminal sacs constructed by epithelial cells and endothelial cells (ECs), then contract to form secondary septa to generate alveoli in the lungs. Recent studies have demonstrated the important role of alveolar ECs in this morphogenetic event. However, the mechanisms underlying EC-mediated alveologenesis remain unknown. Herein, we show that ECs regulate alveologenesis by constructing basement membranes (BMs) acting as a scaffold for myofibroblasts to induce septa formation through activating mechanical signaling. Rap1, a small GTPase of the Ras superfamily, is known to stimulate integrin-mediated cell adhesions. EC-specific Rap1-deficient (Rap1iECKO) mice exhibit impaired septa formation and hypo-alveolarization due to the decreased mechanical signaling in myofibroblasts. In Rap1iECKO mice, ECs fail to stimulate integrin β1 to recruit Collagen type IV (Col-4) into BMs required for myofibroblast-mediated septa formation. Consistently, EC-specific integrin β1-deficient mice show hypo-alveolarization, defective mechanical signaling in myofibroblasts, and disorganized BMs. These data demonstrate that alveolar ECs promote integrin β1-mediated Col-4 recruitment in a Rap1-dependent manner, thereby constructing BMs acting as a scaffold for myofibroblasts to induce mechanical signal-mediated alveologenesis. Thus, this study unveils a mechanism of organ morphogenesis mediated by ECs through intrinsic functions.
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Yuge S., Nishiyama K., Arima Y., Hanada Y., Oguri-Nakamura E., Hanada S., Ishii T., Wakayama Y., Hasegawa U., Tsujita K., Yokokawa R., Miura T., Itoh T., Tsujita K., Mochizuki N., Fukuhara S.
Nature Communications 13 ( 1 ) 2594 - 2594 2022年5月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Nature Communications
Angiogenesis is regulated in coordinated fashion by chemical and mechanical cues acting on endothelial cells (ECs). However, the mechanobiological mechanisms of angiogenesis remain unknown. Herein, we demonstrate a crucial role of blood flow-driven intraluminal pressure (IP) in regulating wound angiogenesis. During wound angiogenesis, blood flow-driven IP loading inhibits elongation of injured blood vessels located at sites upstream from blood flow, while downstream injured vessels actively elongate. In downstream injured vessels, F-BAR proteins, TOCA1 and CIP4, localize at leading edge of ECs to promote N-WASP-dependent Arp2/3 complex-mediated actin polymerization and front-rear polarization for vessel elongation. In contrast, IP loading expands upstream injured vessels and stretches ECs, preventing leading edge localization of TOCA1 and CIP4 to inhibit directed EC migration and vessel elongation. These data indicate that the TOCA family of F-BAR proteins are key actin regulatory proteins required for directed EC migration and sense mechanical cell stretching to regulate wound angiogenesis.
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脈管のメカノバイオロジー 創傷治癒過程の血管新生における内腔圧の新たな役割の解明
福原 茂朋, 弓削 進弥, 有馬 勇一郎, 花田 保之, 花田 三四郎, 石井 智裕, 若山 勇紀, 横川 隆司, 三浦 岳, 望月 直樹, 西山 功一
脈管学 60 ( Suppl. ) S113 - S114 2020年10月
記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：(一社)日本脈管学会
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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血管・リンパ管の機能制御と疾患メカニズム
伊東, 史子, 福原, 茂朋（ 担当： 分担執筆 , 範囲: 第14章「血管新生の内皮細胞動態と数理モデル化による理解」）
化学同人 2022年8月 （ ISBN:9784759817355 ）
総ページ数：viii, 231p, 図版4p 記述言語：日本語 著書種別：学術書
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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花田 保之, 西山 功一
医学のあゆみ 290 ( 1 ) 42 - 46 2024年7月
記述言語：日本語 掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌） 出版者・発行元：東京 : 医歯薬出版
その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I033576985
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ペリサイトによる血管周囲基質の力学的性質変化を介した血管新生促進機構
春田 望智, 花田 保之, 市川 朝永, 尾関 有香, 宮崎 紬, 徐 宇卿, 有馬 勇一郎, 植村 明嘉, 白木 幸彦, 西山 功一
日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 2T10a - 09 2022年11月
記述言語：日本語 掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌） 出版者・発行元：(公社)日本生化学会
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内腔圧の機械的刺激により制御される創傷治癒での血管新生
弓削進弥, 西山功一, 有馬勇一郎, 花田保之, 花田三四郎, 石井智裕, 若山勇紀, 辻田和也, 横川隆司, 三浦岳, 望月直樹, 福原茂朋
日本生化学会大会(Web) 93rd 2020年
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
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創傷治癒過程の血管新生における内腔圧の新たな役割の解明
福原茂朋, 弓削進弥, 有馬勇一郎, 花田保之, 花田三四郎, 石井智裕, 若山勇紀, 横川隆司, 三浦岳, 望月直樹, 西山功一
脈管学(Web) 60 ( supplement ) 2020年
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
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血流に起因する内腔圧による創傷治癒過程の血管新生の新たな制御機構
福原茂朋, 弓削進弥, 西山功一, 有馬勇一郎, 花田保之, 花田三四郎, 石井智裕, 若山勇紀, 辻田和也, 横川隆司, 三浦岳, 望月直樹
日本生化学会大会(Web) 93rd 2020年
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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Biomechanical mechanisms integrating vessel elongation with lumenization during angiogenesis 国際会議
Yasuyuki Hanada, Semanti Halder, Yukihiko Shiraki, Yuichiro Arima, Akiyoshi Uemura, Toyoaki Murohara, Koichi Nishiyama
International Vascular Biology Meeting 2024 2024年7月4日
開催年月日： 2024年7月2日 - 2024年7月5日
会議種別：口頭発表（一般）
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Vessel elongation and lumenization are integrated by pericyte-driven biomechanical control through basement membrane formation in angiogenesis
Yasuyuki Hanada, Semanti Halder, Yukihiko Shiraki, Akiyoshi Uemura, Yuichiro Arima, Toyoaki Murohara, Koichi Nishiyama
The 57th annual meeting of Japanese Society of Developmental Biology 2024年6月20日
開催年月日： 2024年6月19日 - 2024年6月22日
会議種別：口頭発表（一般）
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Biomechanical mechanism for enhancing angiogenic vessel elongation by pericyte 招待あり 国際会議
花田保之
第5回Asia-Australia Vascular Biology Meeting (ソウル、韓国) 2023年9月14日
開催年月日： 2023年9月14日 - 2023年9月16日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（招待・特別）
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ペリサイトの役割から見た 血管新生における力学的な環境構築
花田保之
第134回日本循環器学会九州地方会 循環器若手基礎研究セッション 2023年6月24日
開催年月日： 2023年6月24日
会議種別：口頭発表（一般）
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ペリサイトを介した血管基底膜形成促進による 力学的な血管新生機構
花田保之, 植村明嘉, 有馬勇一郎, 加藤勝洋, 白木幸彦, 尾関有香, 辻田賢一, 室原豊明, 西山功一
第30回日本血管生物医学会学術集会 2022年12月17日
開催年月日： 2022年12月16日 - 2022年12月17日
会議種別：口頭発表（一般）
受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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IVBM2024トラベルアワード
2024年7月 日本血管生物医学会
花田保之
受賞区分：国内外の国際的学術賞
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YIA基礎研究
2021年6月 日本循環器学会九州地方会 ペリサイトによる生体力学的な血管新生制御機構
花田保之
受賞区分：国内外の国際的学術賞
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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２つの細胞極性の制御から明らかにする血流を介した新しい血管新生機構
研究課題/領域番号：22K20743 2022年08月 - 2024年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 研究活動スタート支援 研究活動スタート支援
花田 保之
担当区分：研究代表者
寄附金・講座・研究部門 【 表示 ／ 非表示 】
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機能制御学講座血管動態生化学分野研究奨学金（先進医薬研究振興財団研究奨学金）
寄附者名称：公益財団法人先進医薬研究振興財団 2023年12月