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所属 |
医学部 医学科 内科学講座呼吸器・膠原病・感染症・脳神経内科学分野 |
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助教 |
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関連SDGs |
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論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Ghrelin-LEAP2 interactions along the stomach-liver axis.
Sakai K, Nakazato Y, Shiimura Y, Zhang W, Nakazato M
Endocrine journal advpub ( 0 ) 2024年
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：一般社団法人 日本内分泌学会
Ghrelin produced in the stomach promotes food intake and GH secretion, and acts as an anabolic peptide during starvation. Ghrelin binds to the growth hormone secretagogue receptor, a G protein-coupled receptor (GPCR), whose high-resolution complex structures have been determined in the apo state and when bound to an antagonist. Anamorelin, a low-molecular-weight ghrelin agonist, has been launched in Japan for the treatment of cancer cachexia, and its therapeutic potential has attracted attention due to the various biological activities of ghrelin. In 2019, liver-expressed antimicrobial peptide (LEAP2), initially discovered as an antimicrobial peptide produced in the liver, was identified to be upregulated in the stomach of diet-induced obese mice after vertical sleeve gastrectomy. LEAP2 binds to the GHSR and antagonizes ghrelin’s activities. The serum concentrations of human LEAP2 are positively correlated with body mass index, body fat accumulation, and fasting serum concentrations of glucose and triglyceride. Serum LEAP2 elevated and ghrelin reduced in obesity. Ghrelin and LEAP2 regulate body weight, food intake, and GH and blood glucose concentrations, and other physiological phenomena through their interactions with the same receptor, GHSR.
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Liver-expressed antimicrobial peptide 2 functions independently of growth hormone secretagogue receptor in calorie-restricted mice. 査読あり
Islam MN, Zhang W, Sakai K, Nakazato Y, Tanida R, Sakoda H, Takei T, Takao T, Nakazato M.
Peptides 151 170763 2022年5月
掲載種別：研究論文（学術雑誌）
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Liver-expressed antimicrobial peptide 2 functions independently of growth hormone secretagogue receptor in calorie-restricted mice. 国際誌
Islam MN, Zhang W, Sakai K, Nakazato Y, Tanida R, Sakoda H, Takei T, Takao T, Nakazato M
Peptides 151 170763 - 170763 2022年5月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
Ghrelin is a gastric-derived peptide that stimulates feeding, blood glucose elevation, body temperature reduction, and growth hormone (GH) secretion. Liver-expressed antimicrobial peptide 2 (LEAP2) is an endogenous antagonist of the ghrelin receptor, also called growth hormone secretagogue receptor (GHSR). We studied the effects of LEAP2 administration on feeding, body weight, glycemia, body temperature, and inflammation-related genes in the liver in C57BL/6 J mice and Ghsr-knockout (Ghsr-KO) mice. We found that a single administration of LEAP2 did not abolish fasting-induced food intake in 24-h fasted C57BL/6 J mice or Ghsr-KO mice. Moreover, continuous LEAP2 administration to mice fed ad libitum for 6 days did not affect feeding, body temperature, plasma ghrelin, or blood glucose. By contrast, continuous LEAP2 administration to calorie-restricted C57BL/6 J mice and Ghsr-KO mice induced body weight loss, hypoglycemia, body temperature reduction, and upregulation of Il-6 and Il-1β mRNAs in the liver. Our findings suggest that LEAP2 functions independently of GHSR, implying that LEAP2 affects physiology beyond the ghrelin-GHSR system.
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Neuromedin U uses Gαi2 and Gαo to suppress glucose-stimulated Ca2+ signaling and insulin secretion in pancreatic β cells. 査読あり 国際誌
Zhang W, Sakoda H, Nakazato Y, Islam MN, Pattou F, Kerr-Conte J, Nakazato M
PloS one 16 ( 4 ) e0250232 2021年
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
Neuromedin U (NMU), a highly conserved peptide in mammals, is involved in a wide variety of physiological processes, including impairment of pancreatic β-cell function via induction of mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum (ER) stress, ultimately suppressing insulin secretion. NMU has two receptors, NMU receptor 1 (NMUR1) and NMUR2, both of which are G-protein-coupled receptors (GPCRs). Only NMUR1 is expressed in mouse islets and β cell-derived MIN6-K8 cells. The molecular mechanisms underlying the insulinostatic action mediated by NMUR1 in β cells have yet to be elucidated. In this study, we explored the molecular mechanism driving impairment of insulin secretion in β cells by the NMU-NMUR1 axis. Pretreatment with the Gαi/o inhibitor Bordetella pertussis toxin (PTX), but not the Gαq inhibitor YM254890, abolished NMU-induced suppression of glucose-stimulated insulin secretion and calcium response in β cells. Knockdown of Gαi2 and Gαo in β cells counteracted NMU-induced suppression of insulin secretion and gene alterations related to mitochondrial fusion (Mfn1, Mfn2), fission (Fis1, Drp1), mitophagy (Pink1, Park2), mitochondrial dynamics (Pgc-1α, Nrf1, and Tfam), ER stress (Chop, Atp2a3, Ryr2, and Itpr2), intracellular ATP level, and mitochondrial membrane potential. NMU decreased forskolin-stimulated intracellular cAMP in both mouse and human islets. We concluded that NMUR1 coupled to PTX-sensitive Gαi2 and Gαo proteins in β cells reduced intracellular Ca2+ influx and cAMP level, thereby causing β-cell dysfunction and impairment. These results highlight a novel signaling mechanism of NMU and provide valuable insights into the further investigation of NMU functions in β-cell biology.
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Nakazato Y, Fujita Y, Nakazato M, Yamashita T
Scientific reports 10 ( 1 ) 7354 - 7354 2020年4月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Springer Nature
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system characterized by neuroinflammation, leading to demyelination and axonal degeneration. Neuronal excitotoxity mediated by Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IIα (CaMKIIα) results in neuronal damage in experimental autoimmune encephalitis (EAE), an animal model of MS. Here, we define a critical role of excitatory neurons in the pathogenesis of CD4+ lymphocyte accumulation in EAE. We silenced the activity of excitatory neurons in a mouse model of targeted EAE using inhibitory designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADD) under a CaMKIIα promoter. Neuronal silencing mitigated clinical disease scores in EAE, reduced the expression of c-fos, Tnfα, Ccl2, and Ccr2 mRNAs in targeted EAE lesions, and prevented the migration of CD4+ lymphocytes towards neurons. Ccl2 shRNA treatment of targeted EAE suppressed the migration of CD4+ lymphocytes and alleviated the motor deficits of EAE. Our findings indicate that neuronal activation in EAE promotes the migration of CCR2+ CD4+ lymphocytes and that neuronal silencing with an inhibitory DREADD alleviates clinical and molecular markers of disease. Neuronal CCL2 is thought to be involved in promoting lymphocytes migration.
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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最新ガイドラインに基づく 神経疾患 診療指針 2023-’24
中里祐毅（ 担当： 分担執筆 , 範囲: 神経ベーチェット病）
総合医学社 2023年5月
総ページ数：588 担当ページ：299-303 記述言語：日本語 著書種別：教科書・概説・概論
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Medical Practice. 2024年7月号（41巻7号）
中里 祐毅（ 担当： 分担執筆 , 範囲: One Point Advice. 問診の大切さ）
文光堂 2024年7月
著書種別：学術書
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最新ガイドラインに基づく 神経疾患 診療指針 2023-'24
中里 祐毅（ 担当： 分担執筆 , 範囲: 神経ベーチェット病）
鈴木 則宏（編） 総合医学社 2023年6月
著書種別：学術書
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消化器クリニカルアップデート
中里 祐毅, 中里 雅光（ 担当： 分担執筆 , 範囲: がん悪液質・サルコペニアに対する漢方薬の応用）
医学図書出版 2022年5月
著書種別：学術書
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最新ガイドラインに基づく 神経疾患 診療指針 2021-'22
中里祐毅, 中里雅光（ 担当： 分担執筆 , 範囲: 神経ベーチェット病）
総合医学社 2021年5月
著書種別：学術書
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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早期に眼瞼下垂を呈した悪性高熱症合併セントラルコア病の一例
宮本美由貴, 武田紘昌, 川上隆太郎, 金丸和樹, 酒井克也, 中里祐毅, 杉山崇史, 西野一三, 塩見一剛
臨床神経学(Web) 64 ( 1 ) 2024年
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
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入院中に症状の急性増悪を認めたLambert-Eaton症候群(以下LEMS)の一例
法化図陽一, 末原雅人, 川崎渉一郎, 武田紘昌, 中里祐毅, 塩見一剛
臨床神経学(Web) 64 ( 3 ) 2024年
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
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当院で経験した体位性頻脈症候群(POTS)4例の臨床的検討
宮本美由貴, 長友優菜, 金丸和樹, 酒井克也, 中里祐毅, 杉山崇史, 塩見一剛
日本神経学会学術大会プログラム・抄録集 65th 2024年
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
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ALSとの鑑別に苦慮した抗CNTN-1抗体関連nodopathyの一例
積島宏昂, 川上隆太郎, 宮本美由貴, 中里祐毅, 石井信之, 緒方英紀, 塩見一剛
臨床神経学(Web) 63 ( 2 ) 2023年
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
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水頭症を合併したが積極的な髄液排出により日常生活に復帰することができたリステリア髄膜炎の2例
武田紘昌, 酒井克也, 金丸和樹, 杉山崇史, 中里祐毅, 塩見一剛
Neuroinfection (Web) 28 ( 2 ) 2023年
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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グレリン受容体アゴニスト、アナモレリンは多発性硬化症病態を抑制する
中里 祐毅
第36回日本神経免疫学会学術集会 2024年10月3日
開催年月日： 2024年10月3日 - 2024年10月5日
記述言語：日本語 会議種別：ポスター発表
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Anamorelin attenuates motor deficit in experimental autoimmune encephalomyelitis in mice
中里 祐毅
第65回日本神経学会学術大会 2024年5月30日
開催年月日： 2024年5月29日 - 2024年6月1日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（一般）
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神経症状発症前に神経伝導検査で異常を検出し得た CANVAS の1 例
宮本美由貴、酒井克也、中里祐毅、杉山崇史、輿水江里子、宮武聡子、松本直通、塩見一剛
第243回日本神経学会九州地方会 2024年3月2日
開催年月日： 2024年3月2日
会議種別：口頭発表（一般）
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水頭症を合併したが積極的な髄液排出により日常生活に復帰することができたリステリア髄膜炎の2例
武田紘昌、酒井克也、金丸和樹、杉山崇史、中里祐毅、塩見一剛
第27回日本神経感染症学会総会 2023年10月13日
開催年月日： 2023年10月13日 - 2023年10月14日
会議種別：口頭発表（一般）
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早期に眼瞼下垂を呈した悪性高熱症合併セントラルコア病の一例
宮本美由貴、武田紘昌、川上隆太郎、金丸和樹、酒井克也、中里祐毅、杉山崇史、西野一三、塩見一剛
第241回日本神経学会九州地方会 2023年9月23日
開催年月日： 2023年9月23日
会議種別：口頭発表（一般）
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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ニューロメジンUと関連ペプチドによるデクレチン効果と糖尿病病態との関連の解析
研究課題/領域番号：22K06004 2022年04月 - 2025年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C)
張 維東、
担当区分：研究分担者
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遺伝子発現制御法を用いた多発性硬化症の成因解明と治療探索研究
研究課題/領域番号：22K15669 2022年04月 - 2025年03月
日本学術振興会 科学研究費基金 若手研究
中里 祐毅
担当区分：研究代表者
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遺伝子発現制御法を用いた多発性硬化症の成因解明
研究課題/領域番号：20K22905 2020年09月 - 2022年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 研究活動スタート支援 研究活動スタート支援
中里 祐毅
担当区分：研究代表者
胸髄限局型EAEマウスの病変部脊髄に神経活動を抑制するDREADDを発現させた。神経活動抑制により病変部のCXCL10 mRNAの発現が減少した。DREADDにより神経活動を抑制した胎生期皮質神経細胞とEAEの脾臓由来CD4陽性細胞をin vitroで反応させると、神経細胞におけるCXCL10 mRNAの発現低下とCD4陽性細胞の遊走能の減弱を認めた。EAEマウスへのグレリンアゴニスト アナモレリンの腹腔内投与は、神経症状を軽減し、病変部脊髄へのリンパ球の浸潤低下傾向を示した。EAEの脾臓由来CD4陽性細胞へのアナモレリン投与は、炎症性サイトカインの発現を減少した。