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所属 |
農学部 農学部門応用生命化学領域 |
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職名 |
准教授 |
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関連SDGs |
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学外略歴 【 表示 ／ 非表示 】
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宮崎大学 農学部 農学部門 応用生命化学領域 准教授
2025年4月
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富山県立大学 工学部生物工学科 助教
2019年4月 - 2025年3月
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富山県立大学 工学部 研究員
2013年10月 - 2019年3月
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富山県立大学 工学部生物工学科 研究員
2011年4月 - 2013年3月
所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】
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日本フードファクター学会
2018年 - 現在
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日本薬学会
2017年 - 現在
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日本毒性学会
2015年 - 現在
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日本ビタミン学会
2012年 - 現在
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日本農芸化学会
2012年 - 現在
論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Regio-specific synthesis of flavonoid glucuronides using plant UDP-glucuronosyltransferase expressed in yeast. 査読あり 国際誌
Mst Julia Sultana, Takuto Kurakawa, Miyu Nishikawa, Shinichi Ikushiro
Bioscience, biotechnology, and biochemistry 89 ( 7 ) 954 - 964 2025年6月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
Glucuronidation is a well-established biotransformation process that modifies the physiological and pharmacological properties of small molecules, making it a valuable tool for enhancing the chemical diversity of natural compounds in drug development. However, the chemical synthesis of glucuronides is often complex, time-consuming, and environmentally unsustainable. To overcome these challenges, plant uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyltransferase (UGT)-mediated glucuronidation, using transformed yeast, offers a selective and efficient alternative for producing flavonoid glucuronides. This study aimed to conjugate quercetin with glucuronic acid by stably co-transforming Saccharomyces cerevisiae with plant UGTs (UGT78A11 and UGT88D7) and rat UDP-glucose-6-dehydrogenease. The UGT78A11 and UGT88D7 selectively conjugated quercetin at specific positions, producing quercetin-3-O-glucuronide and quercetin-7-O-glucuronide, respectively. The whole-cell biotransformation platform effectively leverages the regio-selectivity of UGT78A11 and UGT88D7 to convert polyhydroxy secondary metabolites into monoglucuronides with promising yields, thereby enhancing the availability and physiological potential of these glucuronides.
DOI： 10.1093/bbb/zbaf049
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Validation of a quantitation method for conjugated quercetin in human plasma. 査読あり 国際誌
Yui Sudaka, Takafumi Mitsui, Hiroaki Kida, Mst Julia Sultana, Miyu Nishikawa, Shinichi Ikushiro, Naoto Yamaguchi
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis 258 116738 - 116738 2025年6月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
Since the type of glycoside affects the pharmacokinetic profile of the aglycon after oral ingestion of quercetin glycosides, clinical studies on the pharmacokinetics of quercetin glycosides are required. However, a suitable method to determine the concentrations of quercetin phase II metabolites in human plasma and urine is lacking. Therefore, we developed and validated an LC-MS method for the quantitation of conjugated quercetin using relevant reference standards, including hetero-conjugates with glucuronic acid and sulfonic acid (QC-GA/S). Quercetin hetero-conjugates extracted from rat serum were used for the method development, and reference standards were biosynthesized for the quantitation. The use of a solid-phase extraction (SPE) column in a 96 well format enabled high-throughput analysis of up to 96 tests in a day, without compromising recovery and sensitivity. The SPE column with a weak anion exchange group contributed to the high recovery of QC-GA/S. The method was then validated, and its usefulness was confirmed using clinical samples. QC-GA/S was the predominant phase II quercetin metabolite after the ingestion of quercetin glucoside or quercetin supplements. Moreover, the two peaks of QC-GA/S found in human plasma and urine were isomers of QC-7GA/4'S, which has been reported as the predominant peak in rat plasma. If QC-GA/S in plasma is responsible for a physiological activity of quercetin, it is important to determine the concentration of each QC-GA/S isomer.
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Attenuative Effect of Grifola frondosa (Maitake Mushroom) on Severe DSS-Induced Colitis in Vitamin D-Deficient Mice. 査読あり 国際誌
Miyu Nishikawa, Risa Miyagi, Yuki Kugimiya, Seita Chudan, Yukihiro Furusawa, Shinichi Ikushiro
Molecular nutrition & food research e70135 2025年6月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
Vitamin D deficiency, which has been a global health issue for decades, is involved in gut health and diseases. We examined the health benefits of Grifola frondosa (maitake mushroom), a potent dietary source of fungal vitamin D (D2), on DSS-induced colitis in vitamin D-deficient mice. C57BL/6J mice were fed a control diet, vitamin D3-deficient diet (DD), maitake-fortified DD, or vitamin D2-fortified DD for 6 weeks. LC-MS/MS analysis demonstrated that maitake-fed mice showed an increased 25(OH)D2 alternative to 25(OH)D3 in plasma, as well as the mice fed an equivalent dose of vitamin D2. The mRNA expression profiles of vitamin D-responsive genes, including renal Cyp24a1 and Cyp27b1, were normalized in the maitake-fed mice. Severe DSS-induced colitis observed in DD mice was attenuated in maitake-fed mice; the accumulation of immune cells in the colonic mucosa and protein expression of colonic claudin-2, a target gene of the vitamin D receptor, were comparable to that in control mice. Dietary intake of maitake was effective in improving vitamin D status and biological function, demonstrating a potential attenuative effect on severe DSS-induced colitis in vitamin D3 deficient mice, as well as equivalent doses of vitamin D2.
DOI： 10.1002/mnfr.70135
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Association between serum 25-hydroxyvitamin D concentrations and urinary vitamin D metabolite concentrations measured by the NLucVDR assay. 査読あり 国際誌
Takuya Kushioka, Hiroki Mano, Sayuri Matsuoka, Miyu Nishikawa, Kaori Yasuda, Shinichi Ikushiro, Toshiyuki Sakaki
The Journal of steroid biochemistry and molecular biology 247 106678 - 106678 2025年3月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
It is well known that vitamin D is essential for human health; however, many people suffer from vitamin D deficiency or insufficiency worldwide, including in Japan. Serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) concentrations are typically measured to evaluate vitamin D status. In a previous study, we demonstrated that the concentrations of vitamin D metabolites in urine, measured using the NLucVDR assay system composed of a split-type nanoluciferase and the ligand-binding domain (LBD) of the human vitamin D receptor, correlated with serum 25(OH)D concentrations measured using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) or electrochemiluminescence immunoassays (ECLIAs). However, the number of participants was limited to 23. In the present study, we investigated the relationship between urinary vitamin D metabolite concentrations measured using the NLucVDR assay and serum 25(OH)D concentrations measured using ECLIA in 292 healthy individuals aged 20-69 years. We observed a significant positive correlation between 25(OH)D concentrations and urinary vitamin D metabolite concentrations (r = 0.400, p < 0.001). Furthermore, in a multiple regression model with serum 25(OH)D concentrations as the dependent variable and urinary vitamin D metabolite concentrations, sex, age, body mass index (BMI), and vitamin D intake as independent variables, urinary vitamin D metabolite concentrations showed a significant positive association with serum 25(OH)D concentrations regardless of sex, age, BMI, and vitamin D intake. Additionally, receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was performed to evaluate whether this multiple regression model could predict vitamin D deficiency. The area under the curve (AUC) was 0.743 and 0.708 for women and men with vitamin D deficiency (serum 25(OH)D < 20 ng/mL), respectively. Our results suggest that urinary vitamin D metabolite concentrations, measured by the NLucVDR assay, may be useful for the noninvasive predictive tool of vitamin D deficiency.
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Tea Catechins in Green Tea Inhibit the Activity of SARS-CoV-2 Main Protease via Covalent Adduction 査読あり
Yoji Kato, Sakiko Suzuki, Akari Higashiyama, Ichiro Kaneko, Mitsugu Akagawa, Miyu Nishikawa, Shinichi Ikushiro
Journal of Agricultural and Food Chemistry 2025年2月
掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：American Chemical Society (ACS)
受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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2023年度奨励賞
2023年6月 日本ビタミン学会 疾患モデル動物を用いたビタミンDの新規生理作用メカニズムに関する研究
西川美宇
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞
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Best Poster Award
2017年7月 20th International Conference on Cytochrome P450
Miyu Nishikawa
受賞区分：国際学会・会議・シンポジウム等の賞
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優秀研究発表根岸賞
2015年7月 平成27年度内外環境応答・代謝酵素研究会 CYP27B1ノックアウトマウスを用いた25-ヒドロキシビタミンD3 の生理作用の検討,
西川美宇
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞
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生理学・生化学分科会奨励賞
2010年9月 第150回日本獣医学会学術集会 妊娠期におけるビスフェノールＡ投与による胎仔影響メカニズムの解明,
西川美宇
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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iPS細胞由来腸上皮の異物代謝応答から紐解くポリフェノールの機能発現メカニズム
研究課題/領域番号：25K09020 2025年04月 - 2028年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(C)
西川美宇
担当区分：研究代表者
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体内循環特性に基づくポリフェノール機能発現メカニズムの解明
研究課題/領域番号：24K01705 2024年04月 - 2027年03月
日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(B)
生城 真一, 西川 美宇
担当区分：研究分担者
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25-ヒドロキシビタミンD3の肝臓保護効果の検証と新たな栄養戦略への展開
研究課題/領域番号：22K11756 2022年04月 - 2025年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 基盤研究(C)
西川 美宇
担当区分：研究代表者
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腸内細菌叢が関与する食品中機能性成分の抱合代謝物動態の総合的理解
研究課題/領域番号：21H02143 2021年04月 - 2024年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B) 基盤研究(B)
生城 真一, 栗原 新, 西川 美宇
担当区分：研究分担者
食品中の機能性成分であるフラボノイドなどはグルクロン酸や硫酸基が付加された抱合代謝物として生体内に留まり、一部は脱抱合過程を通して活性体（アグリコン）に変換される。従って、体内における抱合代謝物への変換、輸送及び排泄過程がフラボノイドの生理機能発現を規定する。近年では宿主腸内細菌叢における脱抱合による再吸収過程を通して代謝物の体内動態に関与する可能性が示唆される。本申請では、（課題１）生体に取り込まれた機能性成分の代謝物を同定するために、異物代謝酵素発現酵母を用いた代謝物の網羅的な合成プラットフォームを確立する。さらに、課題１で得られた代謝物標準品を用いて、（課題２）腸内常在細菌優勢種における脱抱合能評価により機能性成分動態に対する腸肝循環の寄与を明らかにすることにより、生体における腸内細菌叢が関与する食品中機能性成分の抱合代謝物動態の総合的理解を通して食品中の機能性成分の真の作用メカニズム解明を目指した。ケルセチンのヘテロ抱合体合成においては、ヒト由来異物代謝酵素（UDP-グルクロン酸転移酵素および硫酸転移酵素）発現酵母株を用いた。出発基質としてグルクロン酸抱合あるいは硫酸抱合化ケルセチンを異なる抱合酵素を発現する酵母菌体に添加し、最適条件下において抱合変換を行った。また、メチル化ケルセチンであるイソラムネチンのヘテロ抱合体についても同様に合成した。以下に示すように４種のケルセチンヘテロ抱合体および３種のイソラムネチンヘテロ抱合体を調製した。
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遺伝子改変ラットを用いたビタミンD作用の解明とビタミンD誘導体の医薬品応用
研究課題/領域番号：19H02889 2019年04月 - 2022年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B) 基盤研究(B)
榊 利之, 橘高 敦史, 生城 真一, 安田 佳織, 西川 美宇
担当区分：研究分担者
申請者はゲノム編集により4種の遺伝子改変ラット①変異型ビタミンD受容体VDR(R270L)導入ラット、②VDR-KO、③ビタミンD水酸化酵素CYP27B1-KO、および④CYP24A1-KOラットの作出に成功し、それらの性状比較により多様なビタミンD作用を明らかにした。特に、骨組織、軟骨、皮膚組織の解析に注力し、多くの重要な知見を得た。また、ビタミンD受容体の変異体VDR(R270L)を持つラットと他の遺伝子改変ラットとの比較により、多くの重要な知見を得た。特に、VDRに対して低い親和性をもつ25-ヒドロキシビタミンD3が十分量存在すれば、高い親和性を持つ1α,25－ジヒドロキシビタミンD3の生理作用を補完できるという結論は「1α,25－ジヒドロキシビタミンD3が活性型ビタミンD3であり25-ヒドロキシビタミンD3 はその前駆体である」という従来の「常識」を覆す画期的な結果である。また、イミキモド塗布により得られる乾癬モデルマウスを用いて6種のビタミンD誘導体（いずれも2α位置換体）の効果を調べたところ、現在、乾癬治療に用いられているビタミンD誘導体カルシポトリオールよりも高い効果を示す化合物を複数見出した。一方、ゲノム編集法にてVDRの2重変異体VDR(R270L)/(H301Q)を持つラットの作出を試みて、37匹のF0を得たが、目的の変異体は得られなかったため、方法を変更して再度、試みる予定である。
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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ヒト予測科学を活用した腸上皮細胞における高精度食品機能評価法の開発
2025年04月 - 2028年03月
(公財) 東洋食品研究所 2025年度研究助成
担当区分：研究代表者
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iPS細胞由来腸上皮を用いた食品機能評価法の確立
2023年07月 - 2024年06月
(公財) 三島海雲記念財団 2023年度(第61回)学術研究奨励金
担当区分：研究代表者
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マイタケ由来ビタミンDの炎症性腸疾患予防効果に関する研究
2022年12月 - 2024年03月
ホクト生物科学振興財団 令和4年度研究奨励金給付事業
担当区分：研究代表者
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ヒトにおける穀物由来カビ毒汚染モニタリングを可 能にするカビ毒代謝物合成法の確立
2021年04月 - 2022年03月
(公財)飯島藤十郎記念食品科学振興財団 2020年度学術研究助成
担当区分：研究代表者
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栄養介入による免疫力向上を目指したビタミンＤと免疫機能の分子基盤に関する研究
2020年08月 - 2021年03月
(公財) 富山第一銀行奨学財団 令和2年度研究助成
担当区分：研究代表者
共同研究実施実績 【 表示 ／ 非表示 】
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ケルセチン第II相代謝物の生理活性に関する実験的検討
2025年11月 - 2027年03月
アルプス薬品工業株式会社 国内共同研究
担当区分：研究代表者 共同研究区分：国内共同研究
委員歴 【 表示 ／ 非表示 】
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日本ビタミン学会 次世代ミーティング運営委員
2025年6月 - 現在
団体区分：学協会
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日本ビタミン学会 幹事
2025年6月 - 現在
団体区分：学協会
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日本フードファクター学会 評議員
2021年11月 - 現在
団体区分：学協会
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日本生化学会北陸支部 幹事
2020年6月 - 2022年5月
団体区分：学協会