山下 篤 (ヤマシタ アツシ)

YAMASHITA Atsushi

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所属

医学部 医学科 病理学講座構造機能病態学分野

職名

准教授

外部リンク

学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(医学) ( 2004年3月   宮崎大学 )

  • 学士(医学) ( 1997年3月   宮崎大学 )

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス / 人体病理学  / PATHOLOGY

 

論文 【 表示 / 非表示

  • Association between fetal vascular malperfusion and gestational diabetes. 査読あり

    Goto T, Sato Y, Kodama Y, Tomimori K, Sameshima H, Aman M, Maekawa K, Yamashita A, Asada Y

    The journal of obstetrics and gynaecology research   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/jog.15046

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  • Translocator protein imaging with <sup>18</sup>F-FEDAC-positron emission tomography in rabbit atherosclerosis and its presence in human coronary vulnerable plaques 査読あり

    Maekawa K., Tsuji A.B., Yamashita A., Sugyo A., Katoh C., Tang M., Nishihira K., Shibata Y., Koshimoto C., Zhang M.R., Nishii R., Yoshinaga K., Asada Y.

    Atherosclerosis   337   7 - 17   2021年11月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Atherosclerosis  

    Background and aims: This study aimed to investigate whether N-benzyl-N-methyl-2-[7,8-dihydro-7-(2-[18F]fluoroethyl)-8-oxo-2-phenyl-9H-purin-9-yl]acetamide (18F-FEDAC), a probe for translocator protein (TSPO), can visualize atherosclerotic lesions in rabbits and whether TSPO is localized in human coronary plaques. Methods: 18F-FEDAC-PET of a rabbit model of atherosclerosis induced by a 0.5% cholesterol diet and balloon injury of the left carotid artery (n = 7) was performed eight weeks after the injury. The autoradiography intensity of 18F-FEDAC in carotid artery tissue sections was measured, and TSPO expression was evaluated immunohistochemically. TSPO expression was examined in human coronary arteries obtained from autopsy cases (n = 16), and in human coronary plaques (n = 12) aspirated from patients with acute myocardial infarction (AMI). Results: 18F-FEDAC-PET visualized the atherosclerotic lesions in rabbits as high-uptake areas, and the standard uptake value was higher in injured arteries (0.574 ± 0.24) than in uninjured arteries (0.277 ± 0.13, p < 0.05) or myocardium (0.189 ± 0.07, p < 0.05). Immunostaining showed more macrophages and more TSPO expression in atherosclerotic lesions than in uninjured arteries. TSPO was localized in macrophages, and arterial autoradiography intensity was positively correlated with macrophage concentration (r = 0.64) and TSPO (r = 0.67). TSPO expression in human coronary arteries was higher in AMI cases than in non-cardiac death, or in the vulnerable plaques than in early or stable lesions, respectively. TSPO was localized in macrophages in all aspirated coronary plaques with thrombi. Conclusions: 18F-FEDAC-PET can visualize atherosclerotic lesions, and TSPO-expression may be a marker of high-risk coronary plaques.

    DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.10.003

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  • Brazilian propolis (AF-08) inhibits collagen-induced platelet aggregation without affecting blood coagulation 査読あり

    Sugita C., Yamashita A., Tsutsumi S., Kai H., Sonoda T., Yoshida H., Yamamoto R., Asada Y., Kurokawa M.

    Journal of Natural Medicines   75 ( 4 )   975 - 984   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Natural Medicines  

    Brazilian propolis (AF-08) is a dietary supplement containing a variety of flavonoids. It is used worldwide as a folk medicine. Flavonoids and a diet of fruits and vegetables containing them have been shown to reduce the risk of cardiovascular diseases (CVDs). Most of CVDs are caused by arterial thrombus formation. A thrombus is formed by the interaction between adhesion and aggregation of platelets to damaged blood vessels and blood coagulation consisting of extrisic and intrinsic pathways. Platelet aggregation and blood coagulation are closely linked to thrombosis. Therefore, we evaluated the effectiveness of AF-08 or its component flavonoids against thrombosis by examining their inhibition of platelet aggregation and blood coagulation. Human platelet-rich plasma was incubated with serial dilutions of AF-08 for 10 min to assess its inhibitory effect on platelet aggregation caused by collagen. The inhibitory effect of AF-08 on blood coagulation was evaluated by the prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT), which reflect the coagulation function of extrinsic and intrinsic pathways, respectively. AF-08 significantly inhibited collagen-induced platelet aggregation but not PT and APTT, indicating that AF-08 inhibited platelet aggregation but not blood coagulation. Among three flavonoids contained in AF-08, apigenin and chrysin obviously inhibited platelet aggregation but the inhibitory effect of kaempferol was less effective. The three flavonoids did not affect PT and APTT. The inhibitory activity of AF-08 on human platelet aggregation without affecting blood coagulation was suggested to be partially due to apigenin and chrysin. AF-08 may be effective in suppressing platelet-based arterial thrombus formation and reducing the risk of CVDs.

    DOI: 10.1007/s11418-021-01518-w

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  • Intracellular glutamine level determines vascular smooth muscle cell-derived thrombogenicity 査読あり

    Koyama S., Yamashita A., Matsuura Y., Saito Y., Maekawa K., Gi T., Kitamura K., Asada Y.

    Atherosclerosis   328   62 - 73   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Atherosclerosis  

    Background and aims: The everolimus-eluting stent (EES), one of the effective stents for in-stent restenosis (ISR), has a lower incidence of stent thrombosis; however, the underlying mechanism remains unknown. This study aimed to identify the effects of everolimus on vascular metabolism and thrombogenicity and examine their mechanistic link. Methods: EESs and bare-metal stents were implanted in rabbit iliac arteries with smooth muscle cell (SMC)-rich neointima induced by endothelial denudation. Four weeks after stent implantation, the stented arteries were examined for histological analysis and metabolomics. Additionally, everolimus effects in coronary artery SMCs metabolism, tissue factor (TF) expression, and procoagulant activity were assessed in vitro. Results: EES-implanted arteries showed decreased neointima formation, less SMCs infiltration, and reduced TF expression. Concomitantly, they were metabolically characterized by increased levels of metabolites in amino acids, such as glutamine. Similarly, everolimus increased intracellular glutamine levels, decreased TF expression, and reduced procoagulant activity in SMCs in vitro. On the contrary, exogenous glutamine administration also increased intracellular glutamine level, decreased TF expression, and reduced procoagulant activity despite enhanced mammalian target of rapamycin (mTOR) activity. Conclusions: Intracellular glutamine level is likely to determine vascular SMC-related thrombogenicity regardless of mTOR pathway activity. Therefore, increased intracellular glutamine level might contribute partially to the beneficial effect of EES use on stent thrombosis.

    DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.05.012

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  • Tissue factor expression and tumor-infiltrating T lymphocytes in ovarian carcinomas and their association with venous thromboembolism 査読あり

    Gi T., Yamashita A., Aman M., Kuwahara A., Asada Y., Kawagoe Y., Onishi J., Sameshima H., Sato Y.

    Pathology International   71 ( 4 )   261 - 266   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Pathology International  

    Ovarian cancer is a known risk factor of venous thromboembolism (VTE). Thrombogenic factor expression and lymphocytic infiltrate have been reported in endometriosis and ovarian cancers. We reviewed 30 cases of ovarian carcinomas (high grade serous carcinoma, 10; endometrioid carcinoma, 10; clear cell carcinoma (CCC), 10) and 16 endometriotic lesions. We immunohistochemically investigated the expressions of tissue factor (TF), podoplanin, P-selectin, and number of CD4 and CD8 positive lymphocytes in cancer tissue and endometriotic lesions, along with their relationship with VTE. The expression of TF was higher in CCC. The TF expression and the number of CD8 positive cells were higher in cancer tissues with VTE than in those without VTE. The podoplanin or P-selectin expression did not differ among histological types or between cases with and without VTE. Our results demonstrated a high TF expression and intraepithelial CD8 cells in CCC, which were associated with VTE. The results suggest that infiltrating lymphocytes may affect TF expression that, in turn, influences VTE.

    DOI: 10.1111/pin.13074

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書籍等出版物 【 表示 / 非表示

  • モデル動物の作製と利用. 循環器疾患

    山下 篤、魏 峻洸、浅田祐士郎( 担当: 共著 ,  範囲: ウサギ反復傷害血栓モデル)

    エル・アイ・シー  2021年9月 

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    記述言語:日本語 著書種別:学術書

  • モデル動物の作製と利用. 循環器疾患

    山下 篤、大栗伸行、浅田祐士郎( 担当: 共著 ,  範囲: 深部静脈血栓モデル)

    エル・アイ・シー.  2021年9月 

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    記述言語:日本語 著書種別:学術書

  • 新臨床静脈学

    山下 篤、浅田祐士郎.( 担当: 分担執筆)

    メジカルビュー社  2019年10月 

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    記述言語:日本語

  • Thrombosis, atherosclerosis and atherothrombosis: New insights and experimental protocols

    Yamashita A, Asada Y( 担当: 共著)

    Intech   2015年12月 

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    記述言語:英語 著書種別:学術書

  • Traditional and novel risk factors in atherothrombosis

    Atsushi Yamashita, Yujiro Asada( 担当: 共著)

    Intech  2012年4月 

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    記述言語:英語 著書種別:学術書

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MISC 【 表示 / 非表示

  • 冠動脈血栓の病理 招待あり

    山下 篤、西平賢作、浅田祐士郎

    病理と臨床   39 ( 11 )   1099 - 1105   2021年11月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)  

  • ウサギ:ヒトの動脈硬化をウサギで再現 招待あり

    山下 篤、浅田祐士郎

    医学のあゆみ   279 ( 2 )   169 - 175   2021年10月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)  

  • 脳梗塞の血管・血栓病理と血栓の形成機序 招待あり

    山下 篤、浅田祐士郎

    Brain and Nerve   73 ( 9 )   965 - 974   2021年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)  

  • アテローム血栓症における血栓形成機序はどこまでわかったのか? 招待あり

    山下 篤、浅田祐士郎

    Heart View   25 ( 1 )   32 - 38   2021年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)  

  • 動脈硬化の病態・病理像. 招待あり

    山下 篤*、浅田祐士郎

    診断と治療   108 ( 10 )   1272 - 1278   2020年10月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)  

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講演・口頭発表等 【 表示 / 非表示

  • 血栓症の発症に繋がる血栓の発生および成長機序の解明

    山下 篤

    第67回日本病理学会秋期特別総会  2021年11月4日 

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    開催年月日: 2021年11月4日 - 2021年11月5日

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

  • Detection and safety prevention of deep vein thrombosis 招待あり 国際会議

    山下 篤

    The 19th International symposium on atherosclerosis  2021年10月26日 

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    開催年月日: 2021年10月24日 - 2021年10月27日

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

  • 破裂性冠動脈プラークの病理とモデル動物のPETイメージング 招待あり

    山下 篤

    第53回日本動脈硬化学会総会  2021年10月23日 

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    開催年月日: 2021年10月23日 - 2021年10月24日

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

  • 静脈血栓症の病理 招待あり

    山下 篤

    第43回日本血栓止血学会  2021年5月29日 

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    開催年月日: 2021年5月28日 - 2021年5月31日

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

  • Histopathological features of cancer-associated venous thromboembolism in human 国際会議

    Gi T, Yamashita A, Matsuda S, Sato Y, Asada Y.

    ISTH 2020 Virtual Congress, 

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    開催年月日: 2020年7月13日 - 2020年7月14日

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

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受賞 【 表示 / 非表示

  • 日本病理学会学術研究賞

    2021年11月   日本病理学会   血栓症の発症に繋がる血栓の発生および成長機序の解明

    山下 篤

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞 

  • 第4回ウサギバイオサイエンス研究会優秀発表賞

    2016年8月   ウサギバイオサイエンス研究会  

    山下 篤

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  • 日本血栓止血学会優秀ポスター賞

    2010年4月   日本血栓止血学会優秀ポスター賞  

    山下 篤

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  • 日本病理学会学術奨励賞

    2007年3月   日本病理学会  

    山下 篤

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  • 日本血栓止血学会学術奨励賞

    2005年11月   日本血栓止血学会  

    山下 篤

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

科研費(文科省・学振・厚労省)獲得実績 【 表示 / 非表示

  • 動脈硬化性血栓症における内因系凝固因子の役割

    2016年04月 - 2019年03月

    科学研究費補助金  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者 

  • 動脈硬化巣の血栓能を反映する血管代謝産物の同定

    2013年04月 - 2016年03月

    科学研究費補助金  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者 

    動脈硬化巣の血栓能を反映する血管代謝産物の同定

  • アテローム血栓症に繋がる低酸素性応答と血栓形成に関する研究

    2011年04月 - 2013年03月

    科学研究費補助金  若手研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

    アテローム血栓症に繋がる低酸素性応答と血栓形成に関する研究

  • 動脈硬化性血栓症の発症機序におけるADAMTS-13の機能解析

    2007年04月 - 2009年03月

    科学研究費補助金  若手研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

    出血傾向のない抗血栓薬の開発を目的として、血液中の接着分子であるフォンウィルブランド因子の切断酵素であるADAMTS-13に注目し、動脈硬化性血栓での局在や機能を解析する。

その他研究活動 【 表示 / 非表示

  • 血栓止血用語集

    2012年04月 - 2015年12月

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    血栓止血用語集の編集委員