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医学部 医学科 内科学講座血液・糖尿病・内分泌内科学分野 |
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論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Fauzi Y.R., Nakahata S., Shimoda K., Matsuura T., Hagiwara S., Inoue K., Moritake H., Morishita K.
Biochemical and Biophysical Research Communications 756 151564 2025年4月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Biochemical and Biophysical Research Communications
Previously, we developed a complete human IgG TFR1 antibody (JST-TFR09/PPMX-T003) that showed a potentially practical therapeutic effect against adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) in vitro and in vivo. In the present study, to elucidate the molecular mechanism underlying ATLL cell death induced by anti-TFR1 antibodies, we performed comprehensive gene expression analysis and mass spectrometry on ATLL cells treated with PPMX-T003 antibody. These results suggest that PPMX-T003 antibody treatment of ATLL cell lines induces ferroptosis mediated by ferritin degradation. PPMX-T003 antibody-treated ATLL cell lines showed a decrease in ferritin proteins, an increase in ferrous iron (Fe2+), reactive oxygen species (ROS) generation, and malondialdehyde as induction of lipid peroxidation. Moreover, treatment with a ferroptosis inhibitor (ferroportin-1) inhibited the cell death induced by PPMX-T003 antibody in ATLL cells. Furthermore, NCO4A and LC3-II were induced following antibody treatment, and ferritin degradation was inhibited by lysosomal inhibitors, suggesting that ferritin degradation depends on autolysosomal system activation. Here, we introduce ferroptosis as one of the potential mechanisms of PPMX-T003 antibody, which is promising for future therapeutic antibodies targeting a wide range of leukemia and cancers, including ATLL.
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Effects of tucidinostat in adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice 査読あり
Kamiunten A., Kameda T., Sekine M., Kawano H., Toyama T., Akizuki K., Kawano N., Maeda K., Sato S., Takeuchi M., Ishizaki J., Nagamine K., Kuroki A., Ikeda R., Matsumoto K., Karasawa M., Tahira Y., Uchida T., Shimoda H., Hidaka T., Yamashita K., Yamaguchi H., Kubuki Y., Shimoda K., Shide K.
International Journal of Hematology 2025年3月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：International Journal of Hematology
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is a peripheral T-cell malignancy with a poor prognosis. We conducted a retrospective study across six institutions in Miyazaki Prefecture, Japan, to assess the efficacy of tucidinostat in patients with relapsed/refractory ATL who had not undergone transplantation. Between October 2021 and July 2023, 24 patients aged 41 to 88 years (median, 73.4 years) who had undergone prior therapies, including intensive chemotherapy (79.2%) and mogamulizumab immunotherapy (79.2%), received tucidinostat. Objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) were evaluated as key outcomes. ORR and DCR reached 54.2% and 91.7%, respectively. The median PFS was 3.95 months, and OS was 8.04 months, which were not inferior to the results of a phase IIb study. The influential factors for PFS were age ≥ 75 years and high soluble IL-2 receptor (sIL-2R) levels above 5000 U/mL at the start of treatment. Favorable patients without these factors achieved a PFS of 11.4 months. Treatment-related adverse events were mainly hematologic but were managed over the course of treatment. Our findings indicate that tucidinostat provides survival benefits in patients with relapsed/refractory ATL in clinical practice and highlight key clinical factors for better outcomes.
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Takahashi N., Takenaka K., Iriyama N., Kirito K., Kawaguchi T., Kimura S., Shimoda K.
International Journal of Hematology 121 ( 1 ) 5 - 38 2025年1月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：International Journal of Hematology
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Yoshikawa N., Ehara Y., Yamada Y., Matsusaki Y., Shimoda K., Ikeda R.
Scientific Reports 15 ( 1 ) 3364 2025年1月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Scientific Reports
Intra-patient variability in immunosuppressive blood drug concentrations is a potential biomarker in managing organ transplant patients. However, the association between the time in therapeutic range of tacrolimus blood concentrations and its efficacy in preventing graft-versus-host disease remains unknown. In this study, we analyzed the relationship between the time in therapeutic range of tacrolimus blood concentrations and its efficacy in acute graft-versus-host disease prophylaxis in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Eligible patients administered tacrolimus were categorized into two groups based on the grade of acute graft-versus-host disease, and propensity score matching was performed using graft-versus-host disease prophylaxis protocols and days to the disease onset to compare time in therapeutic range. In patients with tacrolimus blood concentration therapeutic range ≥ 10 ng/mL, time in therapeutic range during the first 4 weeks post-transplantation was significantly lower in the Grade II–III than in the Grade 0–I group. Among propensity score matching-extracted patients, the Grade II–III group had significantly lower time in therapeutic range during the first 2 and 4 weeks post-transplantation. Our results suggest that high time in therapeutic range early post-transplantation, particularly within 4 weeks, may avert the severity of acute graft-versus-host disease.
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C-Mannosyl tryptophan is a novel biomarker for thrombocytosis of myeloproliferative neoplasms 査読あり
Tabata S., Yamashita Y., Inai Y., Morita S., Kosako H., Takagi T., Shide K., Manabe S., Matsuoka T.A., Shimoda K., Sonoki T., Ihara Y., Tamura S.
Scientific Reports 14 ( 1 ) 18858 2024年12月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Scientific Reports
C-Mannosyl tryptophan (CMW), a unique glycosylated amino acid, is considered to be produced by degradation of C-mannosylated proteins in living organism. Although protein C-mannosylation is involved in the folding and secretion of substrate proteins, the pathophysiological function in the hematological system is still unclear. This study aimed to assess CMW in the human hematological disorders. The serum CMW levels of 94 healthy Japanese workers were quantified using hydrophilic interaction liquid chromatography. Platelet count was positively correlated with serum CMW levels. The clinical significance of CMW in thrombocytosis of myeloproliferative neoplasms (T-MPN) including essential thrombocythemia (ET) were investigated. The serum CMW levels of the 34 patients with T-MPN who presented with thrombocytosis were significantly higher than those of the 52 patients with control who had other hematological disorders. In patients with T-MPN, serum CMW levels were inversely correlated with anemia, which was related to myelofibrosis (MF). Bone marrow biopsy samples were obtained from 18 patients with ET, and serum CMW levels were simultaneously measured. Twelve patients with bone marrow fibrosis had significantly higher CMW levels than 6 patients without bone marrow fibrosis. Collectively, these results suggested that CMW could be a novel biomarker to predict MF progression in T-MPN.
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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WHO分類第5版による白血病・リンパ系腫瘍の病態学
久冨木庸子、下田和哉 他（ 担当： 分担執筆 , 範囲: 骨髄性／リンパ性腫瘍）
中外医学社 2024年12月
著書種別：学術書
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イヤーノート2025 内科・外科編
下田和哉 他（ 担当： 共著 , 範囲: 血液学総論（造血幹細胞移植~脾摘術）、白血球系の異常(白血球増加症～骨髄異形成症候群)、白血球系の異常（悪性リンパ腫以外の成熟B細胞腫瘍～成熟T細胞腫瘍））
株式会社メディックメディア 2024年3月
著書種別：学術書
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別冊日本臨牀 血液症候群（第3版）ーその他の血液疾患を含めてーⅣ
亀田拓郎、幣光太郎、下田和哉（ 担当： 共著 , 範囲: 本態性血小板血症）
株式会社 日本臨牀社 2024年2月
担当ページ：27-32頁 記述言語：日本語 著書種別：学術書
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血液専門医テキスト(改訂第4版)
下田和哉 他（ 担当： 共著 , 範囲: その他の骨髄増殖性疾患 252-254頁）
株式会社 南江堂 2023年10月
記述言語：日本語 著書種別：教科書・概説・概論
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造血器腫瘍診療ガイドライン2023年版
下田和哉、入山規良、川口辰哉、木村晋也、桐戸敬太、髙橋直人、竹中克斗（ 担当： 共著 , 範囲: 慢性骨髄性白血病/骨髄増殖性腫瘍（chronic myeloid leukemia/myeloproliferative neoplasms:CML/MPN））
金原出版 2023年7月 （ ISBN:978-4-307-10224-7 ）
総ページ数：484 担当ページ：50 著書種別：学術書
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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【白血病・リンパ腫 臨床現場で役立つ白血病・リンパ腫の最新の知識】さまざまな白血病・リンパ腫病型における診療のポイント 骨髄増殖性腫瘍の診断と治療
亀田拓郎、下田和哉：
Medical Practice 42 ( 2 ) 219 - 223 2025年2月
掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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【アンメットニーズに対するJAK阻害薬の可能性】骨髄増殖性腫瘍に対するJAK阻害薬の治療効果
幣光太郎、下田和哉
炎症と免疫 32 ( 2 ) 129 - 132 2024年2月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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治療法の再整理とアップデートのために 専門家による私の治療 原発性骨髄線維症(PMF)
下田和哉
日本医事新報 ( 5203 ) 34 - 35 2024年1月
掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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【JAK阻害薬の効果・安全性と展望】骨髄線維症,真性多血症の病態と,JAK阻害薬の効果・安全性・展望
幣光太郎、下田和哉
リウマチ科 70 ( 6 ) 608 - 614 2023年12月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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【実診療において治療に難渋する造血器腫瘍の病態と新たな治療戦略】二次性骨髄線維症の治療 新規治療薬開発の動向も踏まえて
秋月渓一、下田和哉
血液内科 87 ( 2 ) 193 - 198 2023年8月
掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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Phase I Safety Study of Anti-Transferrin Receptor 1 Antibody (PPMX-T003) in Patients with Polycythemia Vera and Erythrocythemia. 国際会議
Tomoki Ito, MD, PhD ,Teruhito Takakuwa, MD, PhD , Masayuki Hino, MD, PhD , Hirohisa Nakamae, MD, PhD , Kazunori Murai, MD, PhD , Yoko Kubuki, MD, PhD , Kazuya Shimoda, M.D., Ph.D. , Yuji Kumagai, MD, PhD , Yukiya Yamamoto, MD, PhD and Tadashi Matsuura, PhD:
The American society of Hematology 66th Annual Meeting and Exposition 2024年12月9日
開催年月日： 2024年12月7日 - 2024年12月10日
会議種別：口頭発表（一般）
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1805 Impact of Cooperating Myeloid Gene Mutations on Disease Progression and Survival in Japanese MPN Patients: A Multicenter Study. 国際会議
Saki Ogawa, Kotaro Shide, Masami Takeuchi, Kosei Matsue, Takuro Kameda, Masato Yasumi, Takahiro Karasuno, Taizo Shimomura, Hitoshi Suzushima, Kiyoshi Yamashita, Noriaki Kawano, Osamu Imataki, Norimitsu Kadowaki, Akihito Yonezawa, Eiichi Otsuka, Yoshio Saburi, Yuki Tahira, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Masayoshi Karasawa, Ryoma Ikeda, Kengo Matsumoto, Ayuka Kuroki, Koshiro Nagamine, Yoko Kubuki, Kazuya Shimoda:
The American society of Hematology 66th Annual Meeting and Exposition 2024年12月7日
開催年月日： 2024年12月7日 - 2024年12月10日
会議種別：ポスター発表
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腸内細菌叢に由来するコハク酸セミアルデヒドは ATL 細胞の増殖を促進する
千葉 のどか、鈴木 真也、Enriquez-Vera Daniel、宇都宮 與、久冨木 庸子、日髙 智徳、下田 和哉、中畑 新吾、山田 拓司、森下 和広
第10回日本HTLV-1学会学術集会 (東京都) 2024年11月9日 東京大学大学院 新領域創成科学研究科 病態医療科学分野
開催年月日： 2024年11月8日 - 2024年11月10日
会議種別：口頭発表（一般）
開催地：東京都
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宮崎県における再発/難治性 ATL に対する Valemetostat 療法の治療効果
上運天 綾子、亀田 拓郎、長嶺 宏士朗、黒木 安優香、池田 涼馬、松本 健吾、秋月 渓一、関根 雅明、河野 浩、久冨木 庸子、山下 清、外山 孝典、佐藤 誠一、前田 宏一、石崎 淳三、下田 和哉
第10回日本HTLV-1学会学術集会 (東京都) 2024年11月10日 東京大学大学院 新領域創成科学研究科 病態医療科学分野
開催年月日： 2024年11月8日 - 2024年11月10日
会議種別：口頭発表（一般）
開催地：東京都
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HTLV-1 キャリアにおける新型コロナウイルスワクチン接種回数の最適化
亀田 拓郎、宇都宮 與、中野 伸亮、徳永 雅仁、宮園 卓宜、伊藤 能清、米倉 健太郎、日髙 道弘、河北 敏郎、幣 光太郎、田平 優貴、秋月 渓一、上運天 綾子、久冨木 庸子、下田 和哉
第10回日本HTLV-1学会学術集会 (東京都) 2024年11月9日 東京大学大学院 新領域創成科学研究科 病態医療科学分野
開催年月日： 2024年11月8日 - 2024年11月10日
会議種別：ポスター発表
開催地：東京都
受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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日本白血病研究基金 清水賞
2002年11月 日本白血病研究基金
下田和哉
受賞区分：出版社・新聞社・財団等の賞 受賞国：日本国
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日本癌学会奨励賞
2002年10月 日本がん学会
下田和哉
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞 受賞国：日本国
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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新規病態：HTLV-1陽性HRS細胞を伴う成人T細胞白血病/リンパ腫の統合的解析
研究課題/領域番号：23K27384 2023年04月 - 2027年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(B)
担当区分：研究分担者
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新規病態：HTLV-1陽性HRS細胞を伴う成人T細胞白血病/リンパ腫の統合的解析
研究課題/領域番号：23H02693 2023年04月 - 2027年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B)
担当区分：研究分担者
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腫瘍性fibrocyteの本態解明と、骨髄線維症診断・治療への展開
研究課題/領域番号：23K27629 2023年04月 - 2026年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(B)
担当区分：研究代表者
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腫瘍性fibrocyteの本態解明と、骨髄線維症診断・治療への展開
研究課題/領域番号：23H02938 2023年04月 - 2026年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B)
担当区分：研究代表者
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1007創薬に向けた、CALR変異とfibrocyteに着目する骨髄増殖性腫瘍研究
研究課題/領域番号：17H04210 2017年04月 - 2019年03月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
下田和哉、久冨木庸子、日髙智徳、幣光太郎
担当区分：研究代表者
骨髄増殖性腫瘍(MPN)のドライバー変異であるJAK2,CALR変異が同定されMPNの病態が明らかにされつつあるが、CALR変異がMPNを発症させる機序や、骨髄線維症の本態である骨髄線維化細胞の起源、つまり間質の反応性変化なのか、あるいは腫瘍クローン由来fibrocyteなのかは不明である。本研究では以下の3つの方法により、MPNの新たな治療につながる研究を行う。
Ⅰ. MPLとの会合やSTAT活性化に必須な変異CALRの領域同定と、その阻害による治療開発
Ⅱ. 本態性血小板血症から骨髄線維症へ進展する分子イベントの同定
Ⅲ. 腫瘍クローン由来fibrocyteが骨髄線維化に果たす役割の同定と、骨髄線維化を改善することをすでに見出しているMEK阻害剤がfibrocyteに及ぼす影響の解明
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）最適化医療の確立とハイリスクキャリアの同定
2017年04月 - 2019年03月
国立研究開発法人日本医療研究開発機構 日本医療研究開発機構(革新的がん医療実用化研究事業【17ck0106254h0001】)
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
本研究開発では、① 成人T細胞白血病・リンパ腫（Adult T-cell leukemia/lymphoma, ATL）の約20%を占める、殺細胞薬を中心とした化学療法における予後良好群同定の妥当性検証、② ATLの約80%を占める化学療法による予後不良群に対して、モガムリズマブ、レナリドミドなどの免疫応答に関与する薬剤の臨床的効果を治療前に予測できるATLの遺伝子変異、あるいはバイオマーカーの同定を目指す。これらATL発症例の最適化医療の基盤構築と並んで、③ ヒトT 細胞白血病ウイルスI型（HTLV-1）キャリアの約5%に相当する将来ATLを発症するキャリア（ハイリスクキャリア）の同定を目指す。①②の研究成果によって、ATL患者に殺細胞薬を中心とする多剤併用化学療法、モガムリズマブ、レナリドミド、あるいは造血幹細胞移植（現時点で唯一の治癒的治療法であるが患者の高齢化に伴い適応症例が減少している）の何れの治療法が最も適しているかを治療前に予測し、限られた時間で効果的で最適な医療を提供することが可能となる。薬剤による予後良好群が同定できる場合には、早期の造血幹細胞移植は適応とはならず、造血幹細胞移植で得られる以上の十分な生存期間延長とQOL向上が見込める。③の研究成果によって、より頻回な経過観察によるATL発症の早期診断、早期の治療開始が可能となる。また、発症リスクが高くないキャリアも同時に同定でき、そのようなローリスクキャリアへは安寧の提供が可能となる。
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成人Ｔ細胞白血病リンパ腫に対する新規テーラーメイド治療
2015年10月 - 2018年03月
国立研究開発法人日本医療研究開発機構 医療分野研究成果展開事業 産学連携医療イノベーション創出プログラム【16im0210102h0202】
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
研究開発課題名（実施内容）：ATLLモデルマウスの開発と検証
① 研究開発の目的及び内容
臨床開発候補化合物の薬効をin vivoで評価するための、ATLL病態モデルマウスを樹立する。
１） 宮崎大学でATLL臨床検体を収集し、超免疫不全マウスNOGマウスに移植して、ヒトATLLモデルの樹立を行う。臨床検体の一部は、京都大学において遺伝子変異の解析を行うため、遺伝子変異の種類が明らかなATLLモデルマウスが作成可能となる。
２） ATLL患者検体を超免疫不全マウスNOGマウスに移植し作成したヒトA -
成人Ｔ細胞白血病リンパ腫に対する新規テーラーメイド治療
2015年10月 - 2016年03月
国立研究開発法人日本医療研究開発機構 医療分野研究成果展開事業 産学連携医療イノベーション創出プログラム【15im0210102h0201】
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
研究開発課題名（実施内容）：ATLLモデルマウスの開発と検証
① 研究開発の目的及び内容
臨床開発候補化合物の薬効をin vivoで評価するための、ATLL病態モデルマウスを樹立する。
１） 宮崎大学でATLL臨床検体を収集し、超免疫不全マウスNOGマウスに移植して、ヒトATLLモデルの樹立を行う。臨床検体の一部は、京都大学において遺伝子変異の解析を行うため、遺伝子変異の種類が明らかなATLLモデルマウスが作成可能となる。
２） ATLL患者検体を超免疫不全マウスNOGマウスに移植し作成したヒトA -
全例登録を基盤とした臨床情報と遺伝子情報の融合によるATLL予後予測モデル、発症前診断の開発と、ATLLクローン進化機序の解明
2015年04月 - 2016年03月
国立研究開発法人日本医療研究開発機構 革新的がん医療実用化研究事業【15ck0106014h0002】
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
宮崎県内で発症したATLL症例の全例登録を継続する。同定した症例毎の遺伝子変異情報と集積した臨床情報を統合し、予後予測モデルの作成を試みる。HTLV-1キャリア検体の集積と遺伝子変異解析を行う。
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全例登録を基盤とした臨床情報と遺伝子情報の融合によるATLL予後予測モデル、発症前診断の開発と、ATLLクローン進化機序の解明
2014年05月 - 2015年03月
厚生労働省 平成26年度厚生労働科学研究委託事業：革新的がん医療実用化研究事業
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
全例登録を基盤とした臨床情報と遺伝子情報の融合によるATLL予後予測モデル、発症前診断の開発と、ATLLクローン進化機序の解明
受託研究受入実績 【 表示 ／ 非表示 】
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抗CSFR1抗体を用いたfibrocyte除去による骨髄線維症治療開発（非臨床試験）
2024年10月 - 2026年03月
インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 科学研究費基金
担当区分：研究代表者 受託研究区分：一般受託研究
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成人T細胞白血病/リンパ腫の病態解明
2023年09月 - 2024年05月
アッヴィ合同会社 一般受託研究
担当区分：研究代表者 受託研究区分：一般受託研究
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骨髄線維症患者を対象としてルキソリチニブへのParsaclisib（PI3Kδ阻害剤）併用を評価する、第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験
2021年03月 - 2026年02月
インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社
担当区分：研究代表者 受託研究区分：治験薬試験
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ルキソリチニブ治療効果が至適奏効未満であった骨髄線維症患者を対象として、ルキソリチニブへのParsaclisib（PI3Kδ阻害剤）併用を評価する、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験
2021年03月 - 2025年08月
インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社
担当区分：研究代表者 受託研究区分：治験薬試験
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赤血球輸血を必要とする、JAK2阻害剤を投与中の骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症患者を対象に、LUSPATERCEPT（ACE-536）の有効性及び安全性をプラセボと比較する、第3相二重盲検ランダム化試験
2021年01月 - 2028年08月
セルジーン株式会社
担当区分：研究代表者 受託研究区分：治験薬試験
寄附金・講座・研究部門 【 表示 ／ 非表示 】
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内科学講座血液・糖尿病・内分泌内科学分野研究奨学金
寄附者名称：公益財団法人 日本糖尿病協会 2024年03月
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内科学講座血液・糖尿病・内分泌内科学分野研究奨学金
寄附者名称：一般社団法人 延岡市医師会延岡市医師会病院 2024年02月
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内科学講座血液・糖尿病・内分泌内科学分野研究奨学金
寄附者名称：公益社団法人宮崎市郡医師会 2024年01月
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内科学講座血液・糖尿病・内分泌内科学分野(新日本先進医療研究財団）
寄附者名称：公益財団法人新日本先進医療研究財団 2023年12月
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内科学講座血液・糖尿病・内分泌内科学分野研究奨学金
寄附者名称：日本化薬株式会社 2023年12月
研究・技術シーズ 【 表示 ／ 非表示 】
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骨髄増殖性腫瘍、病因遺伝子の機能解析と新規治療法開発
白血病細胞のゲノム情報に基づく成人T細胞白血病の克服戦略ホームページ： 内科学講座 血液・糖尿病・内分泌学分野
技術相談に応じられる関連分野：・血液疾患マウスモデルの作成と解析、治療法開発への応用
・サイトカインシグナル伝達機構の解析
（共同研究が可能なテーマ）骨髄増殖性腫瘍、成人T細胞白血病を対象とした研究