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所属 |
医学部 医学科 解剖学講座超微形態科学分野 |
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職名 |
准教授 |
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論文 【 表示 ／ 非表示 】
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In situ strategy for biomedical target localization via nanogold nucleation and secondary growth
Sawaguchi A., Kamimura T., Takahashi N., Yamashita A., Asada Y., Imazato H., Aoyama F., Wakui A., Sato T., Choijookhuu N., Hishikawa Y.
Communications Biology 4 ( 1 ) 710 2021年12月
記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Communications Biology
Immunocytochemistry visualizes the exact spatial location of target molecules. The most common strategy for ultrastructural immunocytochemistry is the conjugation of nanogold particles to antibodies as probes. However, conventional nanogold labelling requires time-consuming nanogold probe preparation and ultrathin sectioning of cell/tissue samples. Here, we introduce an in situ strategy involving nanogold nucleation in immunoenzymatic products on universal paraffin/cryostat sections and provide unique insight into nanogold development under hot-humid air conditions. Nanogold particles were specifically localized on kidney podocytes to target synaptopodin. Transmission electron microscopy revealed secondary growth and self-assembly that could be experimentally controlled by bovine serum albumin stabilization and phosphate-buffered saline acceleration. Valuable retrospective nanogold labelling for gastric H+/K+-ATPase was achieved on vintage immunoenzymatic deposits after a long lapse of 15 years (i.e., 15-year-old deposits). The present in situ nanogold labelling is anticipated to fill the gap between light and electron microscopy to correlate cell/tissue structure and function.
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Takahashi N, Aoyama F, Sawaguchi A
Microscopy (Oxford, England) 70 ( 2 ) 192 - 200 2020年8月
記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Microscopy
Mini-abstract: Application of a three-dimensional culture system with air exposure facilitates the formation of large cell spheres possessing cribriform glands and producing mucin in the collagen gel. Transmission electron microscopy revealed the formation of microvilli and junctional complexes at the apical side of the cell. This study aimed to reproduce the characteristics of original adenocarcinoma tumors in vitro. The pancreatic cell line, SUIT-58, derived from a moderately differentiated adenocarcinoma of metastatic pancreatic cancer was used. The cells have a sheet structure in conventional cell culture without forming glands or exhibiting mucin production in the lumen. First, the necessity of scaffolds to create an adenocarcinoma-like microenvironment for SUIT-58 pancreatic cancer cells was assessed. Compared with conventional culture plates, the use of type I collagen as a scaffold played an important role in the formation of densely congested microvilli, as observed through scanning electron microscopy. As gland formation is one of the features of adenocarcinoma, we also assessed gland formation. Use of a recently developed three-dimensional culture system with air exposure resulted in the formation of large cell spheres possessing cribriform glands, which released mucin into the lumen. Transmission electron microscopy also revealed the formation of microvilli in the lumen of the glands and junctional complex at the intercellular part, which were similar to those observed in xenografts. These findings indicate that an in vitro three-dimensional culture system with air exposure reflects the intrinsic features of the original tumor, suggesting that this culture system could be useful for preliminary research of certain cancers.
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Kyaw M.T.H., Yamaguchi Y., Choijookhuu N., Yano K., Takagi H., Takahashi N., Oo P.S., Sato K., Hishikawa Y.
Acta Histochemica et Cytochemica 52 ( 1 ) 1 - 8 2019年
記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Acta Histochemica et Cytochemica
© 2019 The Japan Society of Histochemistry and Cytochemistry. Hepatoid adenocarcinoma (HAC) is a rare and aggressive gastrointestinal tract cancer that is characterized by hepatic differentiation and production of alpha-fetoprotein (AFP). Cisplatin is mainly used to treat HAC, but the efficacy is poor. Recently, the histone deacetylase inhibitor, suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), was approved as an anticancer agent. In this study, we investigated the anticancer effect of SAHA in combination with cisplatin in VAT-39 cells, a newly established HAC cell line. Cell viability and apoptosis were examined by MTT assay, flow cytometry and TUNEL assay. Expression of H3S10, cleaved caspase-3, Bax, and Bcl-2 were evaluated by immunohistochemistry and western blotting. AFP levels were examined in VAT-39 cells and culture medium. Combined treatment with cisplatin and SAHA efficiently inhibited cell proliferation and decreased cell viability. Apoptotic cells, but not necrotic cells, were significantly increased following the combined treatment, and an increase in the Bax/Bcl-2 ratio indicated that the combination of cisplatin and SAHA induced apoptosis through the mitochondrial pathway. VAT-39 cells treated with cisplatin and SAHA also partially lost their main characteristic of AFP production. We conclude that cisplatin and SAHA have a synergistic anticancer effect of inducing apoptosis, and that this combination treatment may be effective for HAC.
DOI： 10.1267/ahc.18044
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Informative three-dimensional survey of cell/tissue architectures in thick paraffin sections by simple low-vacuum scanning electron microscopy. 査読あり
Sawaguchi A., Kamimura T., Yamashita A., Takahashi N., Ichikawa K., Aoyama F., Asada Y.
Scientific reports 8 ( 1 ) 7479 2018年12月
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Primary pulmonary angiosarcoma: A case report
Tanaka H., Yorita K., Takahashi N., Usuma Y., Nakamura K., Kataoka H.
Pathology International 65 ( 10 ) 554 - 557 2015年10月
記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Pathology International
© 2015 Japanese Society of Pathology and Wiley Publishing Asia Pty Ltd. Primary sarcoma is uncommon in the lung, and primary angiosarcoma is exceedingly rare. We report a case of primary pulmonary angiosarcoma of the left lung with emphasis on its growth pattern in the lung. A 48-year-old Japanese man was admitted to our hospital because of dyspnea on exertion. He was subsequently found to have left pleural effusion. Computed tomography shows a nodular lesion measuring 7 × 4cm in his left lung. Obstruction of the left inferior lobar bronchus was observed, and endobronchial biopsy suggested angiosarcoma. Left pneumonectomy was performed. On macroscopic examination of the cut surface, multiple nodular lesions were observed particularly in portions around branches of pulmonary artery along bronchioles. Histological examination revealed vascular channel-like structure with vague lumen formations by atypical polygonal or spindle-shaped neoplastic cells. Immunohistochemically, the neoplastic cells are positive for FLI-1, ERG, CD31 and von Willebrand factor/factor VIII-related antigen, but not CD34. Angiosarcoma is a particularly rare form of primary pulmonary tumors, and this case report describes its unique macroscopic growth pattern in the lung.
DOI： 10.1111/pin.12341
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Primary pulmonary angiosarcoma: A case report.
Hiroyuki Tanaka, Kenji Yorita, Nobuyasu Takahashi, Yasuhiro Usuma, Kunihide Nakamura and Hiroaki Kataoka
Pathology international 65 ( 10 ) 554 - 557 2015年8月
記述言語：英語 掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議） 出版者・発行元：WILEY-BLACKWELL
DOI： 10.1111/pin.12341
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Synchronous solid pseudopapillary neoplasm and intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas: report of a case.
"NAOYA IMAMURA, KAZUO CHIJIIWA, JIRO OHUCHIDA, MASAHIDE HIYOSHI, NOBUYASU TAKAHASHI, KENJI YORITA,
Surgery Today 41 ( 6 ) 865 - 871 2011年6月
記述言語：英語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌） 出版者・発行元：Springer
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Enlarged solitary necrotic nodule of the liver misinterpreted （共著）
Otani K, Chijiiwa K, Kondo K, Tsuchimochi M, Takahashi N, Ikenaga N, Ohuchida J,
Clinical Journal of Gastroenterology 2 ( 5 ) 355 - 360 2009年5月
記述言語：英語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌） 出版者・発行元：Clinical Journal of Gastroenterology
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外傷性肝細胞癌破裂に対し肝動脈塞栓術を施行後切除した1例（共著）
新名一郎, 千々岩一男, 近藤千博, 永野元章, 内山周一郎, 高橋伸育, 片岡寛章
日本消化器外科学会雑誌 2008年9月
記述言語：日本語 掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議） 出版者・発行元：日本消化器外科学会雑誌
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Activation of MET receptor tyrosine kinase in ulcer surface epithelial cells undergoing restitution
Nagai M., Takahashi N., Miyazawa K., Kawaguchi M., Chijiiwa K., Kataoka H.
Pathology International 58 ( 7 ) 462 - 464 2008年7月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（大学・研究所紀要） 出版者・発行元：Pathology International
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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グリオキサール系・ホルマリン代替固定液・ALTFixⓇを用いた灌流固定ラットの早期における固定性の評価
豊嶋（青山）典世、高橋伸育、澤口 朗
第125回日本解剖学会総会全国学術集会
開催年月日： 2020年3月25日 - 2020年3月27日
記述言語：日本語 会議種別：口頭発表（一般）
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光顕用切片の標的物質局在をナノスケールで可視化する新たな免疫電顕解析技術と再生臓器開発・評価への応用
澤口 朗、上村 健、菱川善隆、山下 篤、豊嶋典世、髙橋伸育、今里浩之、浅田祐士郎
第19回日本再生医療学会総会
開催年月日： 2020年3月12日 - 2020年3月14日
記述言語：日本語 会議種別：ポスター発表
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グリオキサール系・ホルマリン代替固定液・ALTFixRを用いたラット脳を中心とする固定性の評価
豊嶋（青山）典世、高橋伸育、澤口 朗
第75回日本解剖学会九州支部学術集会
開催年月日： 2019年11月9日
記述言語：日本語 会議種別：口頭発表（一般）
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気相―液層界面法を用いた膵癌細胞株SUIT-2の三次元培養と電顕観察
高橋伸育、青山典世、澤口 朗
第75回日本顕微鏡学会 学術講演会
開催年月日： 2019年6月17日 - 2019年6月19日
記述言語：日本語 会議種別：ポスター発表
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再生臓器開発とその臨床応用に資する簡便な電顕立体解析手法の開発と大容量画像共有クラウドシステムの応用
澤口 朗、高橋伸育、豊嶋典世
第18回日本再生医療学会総会
開催年月日： 2019年3月21日 - 2019年3月23日
記述言語：日本語 会議種別：口頭発表（一般）
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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肝様腺癌の病態解明と新規抗体による治療戦略の開発
研究課題/領域番号：18K08686 2019年04月 - 2021年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
胃癌の特殊型である肝様腺癌は血清AFPの上昇を伴い、通常の胃癌と比較して高率に脈管侵襲や肝転移を起こし、薬剤への抵抗性を示す予後不良の疾患である。その報告は年々増加する一方、生物学的特性については不明な点が多く、研究に有用なツールも不十分である。研究代表者は十二指腸乳頭部を由来とする新規肝様腺癌細胞株の樹立に成功しており、これを用いて浸潤、転移に関わる因子を同定し、有効な治療戦略を確立することが本研究の目的である。Glypican-3 (GPC3)は肝細胞癌に特徴的なマーカーであり、予後不良因子として報告されている。この遺伝子に対する新規抗体gc33を用いた実験では抗体依存性細胞性細胞障害作用を賦活させることにより抗腫瘍効果があることが報告されており、抗体 gc33を肝細胞癌と類似した性質を持つ肝様腺癌に応用することで、予後不良な肝様腺癌の治療法にブレークスルーをもたらすことが期待される。
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肝様腺癌に対する新規抗体を用いた治療戦略
2014年04月 - 2017年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
肝様腺癌に対する新規抗体を用いた治療戦略
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膵癌の浸潤、転移に関与するＷｎｔ関連遺伝子の機能解析
2011年04月 - 2013年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分：研究代表者
膵癌の浸潤、転移に関与するＷｎｔ関連遺伝子の機能解析