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Affiliation |
Faculty of Medicine School of Medicine Department of Medical Sciences, Biochemistry and Molecular Biology |
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Title |
Professor |
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NISHITOH Hideki
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Research Areas 【 display / non-display 】
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Life Science / Medical biochemistry
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Life Science / Cell biology / オルガネラ
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Life Science / Pathological biochemistry
Papers 【 display / non-display 】
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Chemical chaperones ameliorate neurodegenerative disorders in Derlin-1-deficient mice via improvement of cholesterol biosynthesis. Reviewed International journal
Takashi Sugiyama, Naoya Murao, Hisae Kadowaki, Hideki Nishitoh
Scientific reports 12 ( 1 ) 21840 - 21840 2022.12
Authorship：Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
There are no available therapies targeting the underlying molecular mechanisms of neurodegenerative diseases. Although chaperone therapies that alleviate endoplasmic reticulum (ER) stress recently showed promise in the treatment of neurodegenerative diseases, the detailed mechanisms remain unclear. We previously reported that mice with central nervous system-specific deletion of Derlin-1, which encodes an essential component for ER quality control, are useful as models of neurodegenerative diseases such as spinocerebellar degeneration. Cholesterol biosynthesis is essential for brain development, and its disruption inhibits neurite outgrowth, causing brain atrophy. In this study, we report a novel mechanism by which chemical chaperones ameliorate brain atrophy and motor dysfunction. ER stress was induced in the cerebella of Derlin-1 deficiency mice, whereas the administration of a chemical chaperone did not alleviate ER stress. However, chemical chaperone treatment ameliorated cholesterol biosynthesis impairment through SREBP-2 activation and simultaneously relieved brain atrophy and motor dysfunction. Altogether, these findings demonstrate that ER stress may not be the target of action of chaperone therapies and that chemical chaperone-mediated improvement of brain cholesterol biosynthesis is a promising novel therapeutic strategy for neurodegenerative diseases.
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Satrimafitrah Pasjan, Nishitoh Hideki, Takami Yasunari
Fundamental Toxicological Sciences 9 ( 6 ) 179 - 186 2022.10
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal) Publisher：一般社団法人 日本毒性学会
Histone acetyltransferases (HATs) are separated into two types. Type A HATs act on nucleosomal histones and thus primarily function in transcriptional regulation, while cytoplasmic HATs (type B) are known as enzymes that modify free histones before their assembly into chromatin, and may also function outside the nucleus. N-alpha-acetyltransferase 60 (NAA60) is the most recently discovered type B HATs, which are also known as N-terminal acetyltransferases (NATs) and are found only in multicellular eukaryotes. NAA60 localizes to the Golgi complex and possesses a unique ability to catalyze the acetylation of membrane-anchored proteins at the N-terminus and free histones at the lysine side chains, the biological significance of which remains unclear. To investigate the cellular functions of NAA60 and its relation to other cytoplasmic HATs, Hat1, we generated <i>NAA60-</i> or <i>HAT1-</i>deficient cells and <i>NAA60/HAT1-</i>double deficient cells using a chicken B lymphocyte leukemia DT40 cell line. Although NAA60-deficient cells did not show any impairment in cell growth and showed a slight sensitivity to DNA damage agents, <i>NAA60/HAT1-</i>double deficient cells exhibited an additive increase in sensitivity to methyl methanesulfonate (MMS) and 4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO) when compared to <i>HAT1-</i>deficient cells, which were previously reported to be moderately sensitive to these agents. These results predict that each type B HATs might contribute differently in regulation of repair of chemical induced DNA lesions.
DOI： 10.2131/fts.9.179
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Kadowaki Hisae, Nishitoh Hideki
94 ( 1 ) 97 - 101 2022.2
Authorship：Corresponding author Language：Japanese Publishing type：Research paper (scientific journal)
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ERAD components Derlin-1 and Derlin-2 are essential for postnatal brain development and motor function Reviewed International coauthorship
Takashi Sugiyama, Naoya Murao, Hisae Kadowaki, Keizo Takao, Tsuyoshi Miyakawa, Yosuke Matsushita, Toyomasa Katagiri, Akira Futatsugi, Yohei Shinmyo, Hiroshi Kawasaki, Juro Sakai, Kazutaka Shiomi, Masamitsu Nakazato, Kohsuke Takeda, Katsuhiko Mikoshiba, Hidde L. Ploegh, Hidenori Ichijo, Hideki Nishitoh
iScience 24 ( 7 ) 102758 - 102758 2021.7
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal) Publisher：Elsevier BV
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褐色脂肪細胞の熱産生とエネルギー代謝 Reviewed
西頭 英起
臨床免疫・アレルギー科 科学評論社 75 226 - 232 2021
Publishing type：Research paper (scientific journal)
Books 【 display / non-display 】
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ヒトゲノム辞典
西頭英起、他多数（ Role： Joint author , 小胞体シャペロンと調節因子 15章12 P232-234）
一色出版 2021.11
Language：Japanese Book type：Dictionary, encyclopedia
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ミトコンドリアダイナミクス～機能研究から疾患・老化まで～
西田卓人, 西頭英起（ Role： Sole author , 「ミトコンドリア-小胞体連携ゾーンにおけるストレス応答」第5章2節 ）
NTS 2021.11
Language：Japanese Book type：Textbook, survey, introduction
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脂肪滴と様々なオルガネラとの接触
加藤裕紀, 西頭英起（ Role： Joint author , 脂肪滴と様々なオルガネラとの接触 168:1-5）
同仁化学研究所 2019.3
Language：Japanese
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タンパク質・核酸の分子修飾「NEDD化」
加藤 裕紀, 西頭 英起（ Role： Sole author）
生体の科学 2018.10
Language：Japanese Book type：Scholarly book
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小胞体におけるタンパク質の品質管理の分子機構および中枢神経系における小胞体ストレス応答の役割
西頭英起（ Role： Sole author）
ライフサイエンス 領域融合レビュー 2015.6
Language：Japanese
MISC 【 display / non-display 】
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褐色脂肪細胞の熱産生とエネルギー代謝
西頭英起
「臨床免疫・アレルギー科」科学評論社 2021.2
Language：Japanese Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)
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小胞体から発信されるストレスシグナルによるミトコンドリア制御 Invited
加藤裕紀, 西頭英起
「ミトコンドリアと疾患・老化」実験医学増刊 37 45 - 51 2019.7
Authorship：Corresponding author Language：Japanese Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)
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【タンパク質・核酸の分子修飾】細胞質/オルガネラでの分子修飾 タンパク質機能・品質管理 NEDD化
加藤 裕紀, 西頭 英起
生体の科学 69 ( 5 ) 460 - 461 2018.10
Language：Japanese Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (bulletin of university, research institution) Publisher：(公財)金原一郎記念医学医療振興財団
<文献概要>ユビキチン様タンパク質NEDD8による翻訳後修飾NEDD化は,標的タンパク質の安定化,活性化,局在化などに関与する.加えて,近年NEDD化修飾は,転写,細胞周期制御,クロマチン構成,ストレス顆粒形成などにも重要な役割を果たしている.本稿では,NEDD8修飾システムおよびその機能,がんとの関連性を概説する.
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成体ニューロン新生を介した記憶学習制御における小胞体品質管理機構の役割
村尾直哉, 西頭英起
Pharma Medica 35 ( 12 ) 93 - 93 2017.12
Language：Japanese Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (bulletin of university, research institution) Publisher：(株)メディカルレビュー社
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プロテオスタシス制御の新展開と疾患 ミトコンドリア-小胞体間のオルガネラ連携による細胞機能制御
西頭 英起
生命科学系学会合同年次大会 2017年度 [2AW19 - 5] 2017.12
Language：Japanese Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (bulletin of university, research institution) Publisher：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
Presentations 【 display / non-display 】
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小胞体品質管理システムとその破綻による脳神経疾患
西頭英起
東京医科歯科大学難治疾患共同研究拠点シンポジウム
Event date： 2024.2.27
Presentation type：Symposium, workshop panel (public)
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Endoplasmic reticulum quality control system and neurodegenerative diseases resulting from its disruption
Hideki Nishitoh
Event date： 2024.1.26
Presentation type：Symposium, workshop panel (public)
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小胞体膜分子によって制御される脳の形態と機能
西頭英起
第46回日本神経科学会大会ライカマイクロシステムズランチョンセミナー
Event date： 2023.8.1
Presentation type：Public lecture, seminar, tutorial, course, or other speech
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Endoplasmic reticulum quality control system and neurodegenerative diseases resulting from its disruption
西頭英起
第64回日本神経病理学会総会学術研究会／第66回日本神経化学会大会合同大会
Event date： 2023.7.6 - 2023.7.8
Language：English Presentation type：Oral presentation (keynote)
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小胞体ストレス応答における翻訳時分解を介したプロテオスタシス制御
門脇 寿枝 西頭英起
第23回日本細胞生物学会大会
Event date： 2023.6.28 - 2023.6.30
Presentation type：Oral presentation (general)
Grant-in-Aid for Scientific Research 【 display / non-display 】
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病態脳における小胞体プロテオスタシス破綻によるコレステロール合成不全と脳萎縮
Grant number：22H02954 2022.04 - 2025.03
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(B)
Authorship：Principal investigator
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細菌のPUP化を応用した真核細胞のユビキチンリガーゼ基質同定法の確立
Grant number：20K21401 2020.07 - 2022.03
科学研究費補助金 挑戦的研究（萌芽）
Authorship：Principal investigator
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口腔がん幹細胞におけるオルガネラストレス応答の役割の解明
Grant number：18H02973 2018.04 - 2021.03
科学研究費補助金 基盤研究(B)
Authorship：Principal investigator
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小胞体-ミトコンドリア接触場における温度センシング機構の解明
Grant number：18H04699 2018 - 2020.03
科学研究費補助金 新学術領域研究
Authorship：Principal investigator
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小胞体品質管理に関わる選別輸送ゾーンの解明
Grant number：17H06419 2017.06 - 2022.03
科学研究費補助金 新学術領域研究
Authorship：Coinvestigator(s)
Joint research activities 【 display / non-display 】
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Identification of the role of ER-mitochondrial crosstalk signaling in lipodystrophy
2018.04 - 2019.03
Identification of the role of ER-mitochondrial crosstalk signaling in lipodystrophy Collaboration in Japan
Authorship：Principal investigator Joint research type：Collaboration in Japan
Available Technology 【 display / non-display 】
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細胞の機能をナノレベルで理解する
メタボリックシンドロームに関する研究
脳神経疾患に関する研究Related fields where technical consultation is available：化合物や機能性食品抽出物などのライブラリースクリーニング
Message：化合物や生体物質で、疾患に応用できるかもしれないものがございましたら、ご相談ください。生体や細胞への活性を調べるお手伝いをいたします。