門脇 寿枝 (カドワキ ヒサエ)

KADOWAKI Hisae

写真a

所属

医学部 医学科 機能制御学講座機能生化学分野

職名

助教

外部リンク

関連SDGs


学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(学術) ( 2005年3月   東京医科歯科大学 )

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス / 病態系口腔科学

  • ライフサイエンス / 機能生物化学

  • ライフサイエンス / 医化学

  • ライフサイエンス / 細胞生物学

 

論文 【 表示 / 非表示

  • ER-mitochondria contacts mediate lipid radical transfer via RMDN3/PTPIP51 phosphorylation to reduce mitochondrial oxidative stress 査読あり

    Shiiba I., Ito N., Oshio H., Ishikawa Y., Nagao T., Shimura H., Oh K.W., Takasaki E., Yamaguchi F., Konagaya R., Kadowaki H., Nishitoh H., Tanzawa T., Nagashima S., Sugiura A., Fujikawa Y., Umezawa K., Tamura Y., Il Lee B., Hirabayashi Y., Okazaki Y., Sawa T., Inatome R., Yanagi S.

    Nature Communications   16 ( 1 )   1508   2025年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature Communications  

    The proximal domains of mitochondria and the endoplasmic reticulum (ER) are linked by tethering factors on each membrane, allowing the efficient transport of substances, including lipids and calcium, between them. However, little is known about the regulation and function of mitochondria-ER contacts (MERCs) dynamics under mitochondrial damage. In this study, we apply NanoBiT technology to develop the MERBiT system, which enables the measurement of reversible MERCs formation in living cells. Analysis using this system suggests that induction of mitochondrial ROS increases MERCs formation via RMDN3 (also known as PTPIP51)-VAPB tethering driven by RMDN3 phosphorylation. Disruption of this tethering caused lipid radical accumulation in mitochondria, leading to cell death. The lipid radical transfer activity of the TPR domain in RMDN3, as revealed by an in vitro liposome assay, suggests that RMDN3 transfers lipid radicals from mitochondria to the ER. Our findings suggest a potential role for MERCs in cell survival strategy by facilitating the removal of mitochondrial lipid radicals under mitochondrial damage.

    DOI: 10.1038/s41467-025-56666-4

    Scopus

    PubMed

  • Etomoxir suppresses the expression of PPARgamma2 and inhibits the thermogenic gene induction of brown adipocytes through pathways other than β-oxidation inhibition. 査読あり

    Shimura H, Yamamoto S, Shiiba I, Oikawa M, Uchinomiya S, Ojida A, Yanagi S, Kadowaki H, Nishitoh H, Fukuda T, Nagashima S, Yamaguchi T

    Journal of biochemistry   2024年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/jb/mvae092

    PubMed

  • The Derlin-1-Stat5b axis maintains homeostasis of adult hippocampal neurogenesis 査読あり

    Murao N., Matsuda T., Kadowaki H., Matsushita Y., Tanimoto K., Katagiri T., Nakashima K., Nishitoh H.

    EMBO Reports   25 ( 8 )   3678 - 3706   2024年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:EMBO Reports  

    Adult neural stem cells (NSCs) in the hippocampal dentate gyrus continuously proliferate and generate new neurons throughout life. Although various functions of organelles are closely related to the regulation of adult neurogenesis, the role of endoplasmic reticulum (ER)-related molecules in this process remains largely unexplored. Here we show that Derlin-1, an ER-associated degradation component, spatiotemporally maintains adult hippocampal neurogenesis through a mechanism distinct from its established role as an ER quality controller. Derlin-1 deficiency in the mouse central nervous system leads to the ectopic localization of newborn neurons and impairs NSC transition from active to quiescent states, resulting in early depletion of hippocampal NSCs. As a result, Derlin-1-deficient mice exhibit phenotypes of increased seizure susceptibility and cognitive dysfunction. Reduced Stat5b expression is responsible for adult neurogenesis defects in Derlin-1-deficient NSCs. Inhibition of histone deacetylase activity effectively induces Stat5b expression and restores abnormal adult neurogenesis, resulting in improved seizure susceptibility and cognitive dysfunction in Derlin-1-deficient mice. Our findings indicate that the Derlin-1-Stat5b axis is indispensable for the homeostasis of adult hippocampal neurogenesis.

    DOI: 10.1038/s44319-024-00205-7

    Scopus

    PubMed

  • Chemical chaperones ameliorate neurodegenerative disorders in Derlin-1-deficient mice via improvement of cholesterol biosynthesis 査読あり

    Sugiyama T., Murao N., Kadowaki H., Nishitoh H.

    Scientific Reports   12 ( 1 )   21840   2022年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Scientific Reports  

    There are no available therapies targeting the underlying molecular mechanisms of neurodegenerative diseases. Although chaperone therapies that alleviate endoplasmic reticulum (ER) stress recently showed promise in the treatment of neurodegenerative diseases, the detailed mechanisms remain unclear. We previously reported that mice with central nervous system-specific deletion of Derlin-1, which encodes an essential component for ER quality control, are useful as models of neurodegenerative diseases such as spinocerebellar degeneration. Cholesterol biosynthesis is essential for brain development, and its disruption inhibits neurite outgrowth, causing brain atrophy. In this study, we report a novel mechanism by which chemical chaperones ameliorate brain atrophy and motor dysfunction. ER stress was induced in the cerebella of Derlin-1 deficiency mice, whereas the administration of a chemical chaperone did not alleviate ER stress. However, chemical chaperone treatment ameliorated cholesterol biosynthesis impairment through SREBP-2 activation and simultaneously relieved brain atrophy and motor dysfunction. Altogether, these findings demonstrate that ER stress may not be the target of action of chaperone therapies and that chemical chaperone-mediated improvement of brain cholesterol biosynthesis is a promising novel therapeutic strategy for neurodegenerative diseases.

    DOI: 10.1038/s41598-022-26370-0

    Scopus

    PubMed

  • 褐色脂肪組織における小胞体–ミトコンドリア間クロストークシグナルを介した熱産生

    門脇 寿枝, 西頭 英起

    生化学   94 ( 1 )   97 - 101   2022年2月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:公益社団法人日本生化学会  

    DOI: 10.14952/seikagaku.2022.940097

    Scopus

    CiNii Research

全件表示 >>

書籍等出版物 【 表示 / 非表示

  • 実験医学別冊「疾患研究につながる オルガネラ実験必携プロトコール」小胞体関連分解ERADの解析方法

    門脇寿枝( 担当: 共著)

    羊土社  2024年11月 

     詳細を見る

    著書種別:学術書

  • 褐色脂肪組織における小胞体-ミトコンドリア間クロストークシグナルを介した熱産生

    門脇寿枝、西頭英起( 担当: 共著)

    公益社団法人日本生化学会  2022年2月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語 著書種別:学術書

    DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2022.940097

  • アポトーシス. 「キーワード:蛋白質の一生」

    門脇寿枝, 西頭英起( 担当: 共著)

    共立出版  2008年6月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語 著書種別:学術書

  • 異常タンパク質が発信する神経細胞死シグナル伝達

    門脇寿枝, 西頭英起, 一條秀憲( 担当: 共著)

    実験医学  2006年6月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語 著書種別:学術書

  • アミロイドβ誘導性神経細胞死の分子メカニズム

    門脇寿枝, 西頭英起( 担当: 共著)

    Cognition and Dementia  2004年10月 

     詳細を見る

    記述言語:日本語 著書種別:学術書

全件表示 >>

MISC 【 表示 / 非表示

  • Signaling Pathways from the Endoplasmic Reticulum and their Role in Diseases.

    Kadowaki H., Nishitoh H.

    Genes   4 ( 3 )   306 - 333   2013年7月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   出版者・発行元: MDPI AG  

    DOI: 10.3390/genes4030306

講演・口頭発表等 【 表示 / 非表示

  • Molecular mechanism of stress-dependent co-translational degradation on the ER membrane 招待あり

    Hisae Kadowaki

    Ribosome meeting 2024 in Japan 

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年12月2日 - 2024年12月4日

    会議種別:口頭発表(招待・特別)  

  • 小胞体膜上でのストレス依存的な翻訳時分解の分子機構 招待あり

    Hisae Kadowaki

    第47回日本分子生物学会年会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年11月27日 - 2024年11月29日

    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

  • 小胞体膜近傍のストレス依存的翻訳ダイナミクス

    門脇寿枝

    AMEDプロテオスタシス領域 PRIME会議2024「ラボを知る・環境を知る」  

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年9月17日 - 2024年9月19日

    会議種別:口頭発表(一般)  

  • 小胞体膜近傍でのストレス依存的な翻訳時分解の分子機構 招待あり

    門脇寿枝

    第17回タタバイオ分子クラブ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年7月22日

    会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

  • 小胞体ストレス依存的な翻訳時分解を介したタンパク質品質維持機構

    門脇寿枝、西頭英起

    第76回日本細胞生物学会大会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年7月17日 - 2024年7月19日

    会議種別:口頭発表(一般)  

全件表示 >>

受賞 【 表示 / 非表示

  • 宮崎大学女性研究者奨励賞

    2017年3月   宮崎大学  

    門脇寿枝

     詳細を見る

    受賞国:日本国

  • 第39回日本分子生物学会年会優秀ポスター賞

    2016年11月   日本分子生物学会  

    門脇寿枝

     詳細を見る

    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  • 第11回小胞体ストレス研究会ポスター大賞

    2016年10月   小胞体ストレス研究会  

    門脇寿枝

     詳細を見る

    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  • 若手研究奨励賞

    2012年11月   臨床ストレス応答学会  

    門脇寿枝

     詳細を見る

    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

科研費(文科省・学振・厚労省)獲得実績 【 表示 / 非表示

  • 病態脳における小胞体プロテオスタシス破綻によるコレステロール合成不全と脳萎縮

    研究課題/領域番号:22H02954  2022年04月 - 2025年03月

    基盤研究(B)

     詳細を見る

    担当区分:研究分担者 

  • 小胞体ストレスにおける予防的品質管理の分子機構の解明

    研究課題/領域番号:21K06175  2021年04月 - 2024年03月

    独立行政法人日本学術振興会  科学研究費補助金  基盤研究(C)

     詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

  • 小胞体ストレスによる新規合成タンパク質の分解機構の解明

    研究課題/領域番号:18K06222  2018年04月 - 2021年03月

    科学研究費補助金  基盤研究(C)

     詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

  • 口腔領域マクロファージにおける小胞体ストレスシグナルを介した炎症病態機構の解明

    研究課題/領域番号:15K11080  2015年04月 - 2018年03月

    科学研究費補助金  基盤研究(C)

     詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    口腔内は常に創傷・温熱刺激・細菌・ウィルス感染・異物接触などのストレスに曝されており、難治性の口腔粘膜炎症を引き起こすことが多い。このような口腔内の慢性炎症は、ときとして口腔前がん病変(白板症・紅板症・扁平苔癬)、さらには発がんの原因になることもあり、その病態メカニズムを明らかにすることは重要である。最近の研究により、様々な炎症性疾患に共通に認められる組織、細胞内現象として、小胞体ストレスが注目されている。そこで本研究では、in vitroおよびin vivo炎症モデル実験系を用いて、炎症病態に関わる主要な細胞の一つであるマクロファージの分化・活性化・アポトーシスの分子機構を、小胞体ストレスシグナルの観点から解明し、炎症性疾患の克服に繋げることを目的とする。

  • 口腔領域がん克服のための小胞体ストレス応答の役割の解明

    研究課題/領域番号:25870562  2013年04月 - 2015年03月

    科学研究費補助金  若手研究(B)

     詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

     本研究の対象とするがん細胞においては、小胞体ストレス誘導性アポトーシスが抑制され、逆に小胞体ストレス応答(UPR: Unfolded protein response)を介した生存・増殖シグナルが増強されていることが予想される。これまでの研究により、この小胞体ストレス誘導性アポトーシスシグナルの実行因子としてASK1 を同定し詳細な機能解析を行ってきた。一方、UPRの一つ小胞体関連分解(ERAD: ER-associated degradation)のメカニズムとその破綻による細胞死分子機構についても明らかにしてきた。これらの小胞体ストレスによる細胞の生と死に関する研究基盤を踏まえ、本研究では口腔がんにおける小胞体ストレスシグナルの関与を明らかにし、新たな口腔がん創薬標的に迫る。

全件表示 >>

寄附金・講座・研究部門 【 表示 / 非表示

  • 機能生化学分野研究奨学金(公益財団法人アステラス病態代謝研究会 2019年度研究助成金)

    寄附者名称:公益財団法人アステラス病態代謝研究会 2019年11月

  • 機能生化学分野研究奨学金(金原一郎記念医学医療振興財団・門脇寿枝)

     2018年11月

 

授業 【 表示 / 非表示

  • 生命科学研究入門