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医学部 医学科 機能制御学講座機能生化学分野 |
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論文 【 表示 / 非表示 】
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Shiiba I., Ito N., Oshio H., Ishikawa Y., Nagao T., Shimura H., Oh K.W., Takasaki E., Yamaguchi F., Konagaya R., Kadowaki H., Nishitoh H., Tanzawa T., Nagashima S., Sugiura A., Fujikawa Y., Umezawa K., Tamura Y., Il Lee B., Hirabayashi Y., Okazaki Y., Sawa T., Inatome R., Yanagi S.
Nature Communications 16 ( 1 ) 1508 2025年12月
記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:Nature Communications
The proximal domains of mitochondria and the endoplasmic reticulum (ER) are linked by tethering factors on each membrane, allowing the efficient transport of substances, including lipids and calcium, between them. However, little is known about the regulation and function of mitochondria-ER contacts (MERCs) dynamics under mitochondrial damage. In this study, we apply NanoBiT technology to develop the MERBiT system, which enables the measurement of reversible MERCs formation in living cells. Analysis using this system suggests that induction of mitochondrial ROS increases MERCs formation via RMDN3 (also known as PTPIP51)-VAPB tethering driven by RMDN3 phosphorylation. Disruption of this tethering caused lipid radical accumulation in mitochondria, leading to cell death. The lipid radical transfer activity of the TPR domain in RMDN3, as revealed by an in vitro liposome assay, suggests that RMDN3 transfers lipid radicals from mitochondria to the ER. Our findings suggest a potential role for MERCs in cell survival strategy by facilitating the removal of mitochondrial lipid radicals under mitochondrial damage.
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Etomoxir suppresses the expression of PPARgamma2 and inhibits the thermogenic gene induction of brown adipocytes through pathways other than β-oxidation inhibition. 査読あり
Shimura H, Yamamoto S, Shiiba I, Oikawa M, Uchinomiya S, Ojida A, Yanagi S, Kadowaki H, Nishitoh H, Fukuda T, Nagashima S, Yamaguchi T
Journal of biochemistry 2024年12月
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The Derlin-1-Stat5b axis maintains homeostasis of adult hippocampal neurogenesis 査読あり
Murao N., Matsuda T., Kadowaki H., Matsushita Y., Tanimoto K., Katagiri T., Nakashima K., Nishitoh H.
EMBO Reports 25 ( 8 ) 3678 - 3706 2024年8月
記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:EMBO Reports
Adult neural stem cells (NSCs) in the hippocampal dentate gyrus continuously proliferate and generate new neurons throughout life. Although various functions of organelles are closely related to the regulation of adult neurogenesis, the role of endoplasmic reticulum (ER)-related molecules in this process remains largely unexplored. Here we show that Derlin-1, an ER-associated degradation component, spatiotemporally maintains adult hippocampal neurogenesis through a mechanism distinct from its established role as an ER quality controller. Derlin-1 deficiency in the mouse central nervous system leads to the ectopic localization of newborn neurons and impairs NSC transition from active to quiescent states, resulting in early depletion of hippocampal NSCs. As a result, Derlin-1-deficient mice exhibit phenotypes of increased seizure susceptibility and cognitive dysfunction. Reduced Stat5b expression is responsible for adult neurogenesis defects in Derlin-1-deficient NSCs. Inhibition of histone deacetylase activity effectively induces Stat5b expression and restores abnormal adult neurogenesis, resulting in improved seizure susceptibility and cognitive dysfunction in Derlin-1-deficient mice. Our findings indicate that the Derlin-1-Stat5b axis is indispensable for the homeostasis of adult hippocampal neurogenesis.
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Sugiyama T., Murao N., Kadowaki H., Nishitoh H.
Scientific Reports 12 ( 1 ) 21840 2022年12月
記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:Scientific Reports
There are no available therapies targeting the underlying molecular mechanisms of neurodegenerative diseases. Although chaperone therapies that alleviate endoplasmic reticulum (ER) stress recently showed promise in the treatment of neurodegenerative diseases, the detailed mechanisms remain unclear. We previously reported that mice with central nervous system-specific deletion of Derlin-1, which encodes an essential component for ER quality control, are useful as models of neurodegenerative diseases such as spinocerebellar degeneration. Cholesterol biosynthesis is essential for brain development, and its disruption inhibits neurite outgrowth, causing brain atrophy. In this study, we report a novel mechanism by which chemical chaperones ameliorate brain atrophy and motor dysfunction. ER stress was induced in the cerebella of Derlin-1 deficiency mice, whereas the administration of a chemical chaperone did not alleviate ER stress. However, chemical chaperone treatment ameliorated cholesterol biosynthesis impairment through SREBP-2 activation and simultaneously relieved brain atrophy and motor dysfunction. Altogether, these findings demonstrate that ER stress may not be the target of action of chaperone therapies and that chemical chaperone-mediated improvement of brain cholesterol biosynthesis is a promising novel therapeutic strategy for neurodegenerative diseases.
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褐色脂肪組織における小胞体–ミトコンドリア間クロストークシグナルを介した熱産生
門脇 寿枝, 西頭 英起
生化学 94 ( 1 ) 97 - 101 2022年2月
記述言語:日本語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:公益社団法人日本生化学会
書籍等出版物 【 表示 / 非表示 】
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実験医学別冊「疾患研究につながる オルガネラ実験必携プロトコール」小胞体関連分解ERADの解析方法
門脇寿枝( 担当: 共著)
羊土社 2024年11月
著書種別:学術書
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褐色脂肪組織における小胞体-ミトコンドリア間クロストークシグナルを介した熱産生
門脇寿枝、西頭英起( 担当: 共著)
公益社団法人日本生化学会 2022年2月
記述言語:日本語 著書種別:学術書
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アポトーシス. 「キーワード:蛋白質の一生」
門脇寿枝, 西頭英起( 担当: 共著)
共立出版 2008年6月
記述言語:日本語 著書種別:学術書
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異常タンパク質が発信する神経細胞死シグナル伝達
門脇寿枝, 西頭英起, 一條秀憲( 担当: 共著)
実験医学 2006年6月
記述言語:日本語 著書種別:学術書
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アミロイドβ誘導性神経細胞死の分子メカニズム
門脇寿枝, 西頭英起( 担当: 共著)
Cognition and Dementia 2004年10月
記述言語:日本語 著書種別:学術書
MISC 【 表示 / 非表示 】
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Signaling Pathways from the Endoplasmic Reticulum and their Role in Diseases.
Kadowaki H., Nishitoh H.
Genes 4 ( 3 ) 306 - 333 2013年7月
記述言語:英語 掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌) 出版者・発行元: MDPI AG
DOI: 10.3390/genes4030306
講演・口頭発表等 【 表示 / 非表示 】
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Molecular mechanism of stress-dependent co-translational degradation on the ER membrane 招待あり
Hisae Kadowaki
Ribosome meeting 2024 in Japan
開催年月日: 2024年12月2日 - 2024年12月4日
会議種別:口頭発表(招待・特別)
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小胞体膜上でのストレス依存的な翻訳時分解の分子機構 招待あり
Hisae Kadowaki
第47回日本分子生物学会年会
開催年月日: 2024年11月27日 - 2024年11月29日
会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)
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小胞体膜近傍のストレス依存的翻訳ダイナミクス
門脇寿枝
AMEDプロテオスタシス領域 PRIME会議2024「ラボを知る・環境を知る」
開催年月日: 2024年9月17日 - 2024年9月19日
会議種別:口頭発表(一般)
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小胞体膜近傍でのストレス依存的な翻訳時分解の分子機構 招待あり
門脇寿枝
第17回タタバイオ分子クラブ
開催年月日: 2024年7月22日
会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等
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小胞体ストレス依存的な翻訳時分解を介したタンパク質品質維持機構
門脇寿枝、西頭英起
第76回日本細胞生物学会大会
開催年月日: 2024年7月17日 - 2024年7月19日
会議種別:口頭発表(一般)
受賞 【 表示 / 非表示 】
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宮崎大学女性研究者奨励賞
2017年3月 宮崎大学
門脇寿枝
受賞国:日本国
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第39回日本分子生物学会年会優秀ポスター賞
2016年11月 日本分子生物学会
門脇寿枝
受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞 受賞国:日本国
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第11回小胞体ストレス研究会ポスター大賞
2016年10月 小胞体ストレス研究会
門脇寿枝
受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞 受賞国:日本国
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若手研究奨励賞
2012年11月 臨床ストレス応答学会
門脇寿枝
受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞 受賞国:日本国
科研費(文科省・学振・厚労省)獲得実績 【 表示 / 非表示 】
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病態脳における小胞体プロテオスタシス破綻によるコレステロール合成不全と脳萎縮
研究課題/領域番号:22H02954 2022年04月 - 2025年03月
基盤研究(B)
担当区分:研究分担者
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小胞体ストレスにおける予防的品質管理の分子機構の解明
研究課題/領域番号:21K06175 2021年04月 - 2024年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分:研究代表者
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小胞体ストレスによる新規合成タンパク質の分解機構の解明
研究課題/領域番号:18K06222 2018年04月 - 2021年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分:研究代表者
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口腔領域マクロファージにおける小胞体ストレスシグナルを介した炎症病態機構の解明
研究課題/領域番号:15K11080 2015年04月 - 2018年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分:研究代表者
口腔内は常に創傷・温熱刺激・細菌・ウィルス感染・異物接触などのストレスに曝されており、難治性の口腔粘膜炎症を引き起こすことが多い。このような口腔内の慢性炎症は、ときとして口腔前がん病変(白板症・紅板症・扁平苔癬)、さらには発がんの原因になることもあり、その病態メカニズムを明らかにすることは重要である。最近の研究により、様々な炎症性疾患に共通に認められる組織、細胞内現象として、小胞体ストレスが注目されている。そこで本研究では、in vitroおよびin vivo炎症モデル実験系を用いて、炎症病態に関わる主要な細胞の一つであるマクロファージの分化・活性化・アポトーシスの分子機構を、小胞体ストレスシグナルの観点から解明し、炎症性疾患の克服に繋げることを目的とする。
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口腔領域がん克服のための小胞体ストレス応答の役割の解明
研究課題/領域番号:25870562 2013年04月 - 2015年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分:研究代表者
本研究の対象とするがん細胞においては、小胞体ストレス誘導性アポトーシスが抑制され、逆に小胞体ストレス応答(UPR: Unfolded protein response)を介した生存・増殖シグナルが増強されていることが予想される。これまでの研究により、この小胞体ストレス誘導性アポトーシスシグナルの実行因子としてASK1 を同定し詳細な機能解析を行ってきた。一方、UPRの一つ小胞体関連分解(ERAD: ER-associated degradation)のメカニズムとその破綻による細胞死分子機構についても明らかにしてきた。これらの小胞体ストレスによる細胞の生と死に関する研究基盤を踏まえ、本研究では口腔がんにおける小胞体ストレスシグナルの関与を明らかにし、新たな口腔がん創薬標的に迫る。
寄附金・講座・研究部門 【 表示 / 非表示 】
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機能生化学分野研究奨学金(公益財団法人アステラス病態代謝研究会 2019年度研究助成金)
寄附者名称:公益財団法人アステラス病態代謝研究会 2019年11月
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機能生化学分野研究奨学金(金原一郎記念医学医療振興財団・門脇寿枝)
2018年11月