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医学部 医学科 機能制御学講座薬理学分野 |
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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】
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ライフサイエンス / 薬理学
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ライフサイエンス / 病態医化学
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ライフサイエンス / 医化学
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ライフサイエンス / 細胞生物学
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ライフサイエンス / 心臓血管外科学
論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Structural basis underlying the autoinhibition of the formin FHOD1 and its phosphorylation-dependent activation 査読あり 国際共著
Mokhamad Fahmi Rizki Syaban, Shafiyyah Maratush Shalihah, Yohko Kage, Hikmawan Wahyu Sulistomo, and Ryu Takeya
Journal of Biological Chemistry 2025年12月
担当区分：最終著者, 責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
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Boussaty EC, Ninoyu Y, Andrade LR, Li Q, Takeya R, Sumimoto H, Ohyama T, Wahlin KJ, Manor U, Friedman RA
PLoS genetics 20 ( 3 ) e1011211 2024年3月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：PLoS Genetics
Age-related hearing loss (ARHL) is a common sensory impairment with complex underlying mechanisms. In our previous study, we performed a meta-analysis of genome-wide association studies (GWAS) in mice and identified a novel locus on chromosome 18 associated with ARHL specifically linked to a 32 kHz tone burst stimulus. Consequently, we investigated the role of Formin Homology 2 Domain Containing 3 (Fhod3), a newly discovered candidate gene for ARHL based on the GWAS results. We observed Fhod3 expression in auditory hair cells (HCs) primarily localized at the cuticular plate (CP). To understand the functional implications of Fhod3 in the cochlea, we generated Fhod3 overexpression mice (Pax2-Cre+/-; Fhod3Tg/+) (TG) and HC-specific conditional knockout mice (Atoh1-Cre+/-; Fhod3fl/fl) (KO). Audiological assessments in TG mice demonstrated progressive high-frequency hearing loss, characterized by predominant loss of outer hair cells, and a decreased phalloidin intensities of CP. Ultrastructural analysis revealed loss of the shortest row of stereocilia in the basal turn of the cochlea, and alterations in the cuticular plate surrounding stereocilia rootlets. Importantly, the hearing and HC phenotype in TG mice phenocopied that of the KO mice. These findings suggest that balanced expression of Fhod3 is critical for proper CP and stereocilia structure and function. Further investigation of Fhod3 related hearing impairment mechanisms may lend new insight towards the myriad mechanisms underlying ARHL, which in turn could facilitate the development of therapeutic strategies for ARHL.
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Hikmawan Wahyu Sulistomo, Takayuki Nemoto, Yohko Kage, Hajime Fujii, Taku Uchida, Kogo Takamiya, Hideki Sumimoto, Hiroaki Kataoka, Haruhiko Bito, and Ryu Takeya
Cerebral Cortex 31 ( 4 ) 2205 - 2219 2020年11月
担当区分：最終著者, 責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Cerebral Cortex
Changes in the shape and size of the dendritic spines are critical for synaptic transmission. These morphological changes depend on dynamic assembly of the actin cytoskeleton and occur differently in various types of neurons. However, how the actin dynamics are regulated in a neuronal cell type-specific manner remains largely unknown. We show that Fhod3, a member of the formin family proteins that mediate F-actin assembly, controls the dendritic spine morphogenesis of specific subpopulations of cerebrocortical pyramidal neurons. Fhod3 is expressed specifically in excitatory pyramidal neurons within layers II/III and V of restricted areas of the mouse cerebral cortex. Immunohistochemical and biochemical analyses revealed the accumulation of Fhod3 in postsynaptic spines. Although targeted deletion of Fhod3 in the brain did not lead to any defects in the gross or histological appearance of the brain, the dendritic spines in pyramidal neurons within presumptive Fhod3-positive areas were morphologically abnormal. In primary cultures prepared from the Fhod3-depleted cortex, defects in spine morphology were only detected in Fhod3 promoter-active cells, a small population of pyramidal neurons, and not in Fhod3 promoter-negative pyramidal neurons. Thus, Fhod3 plays a crucial role in dendritic spine morphogenesis only in a specific population of pyramidal neurons in a cell type-specific manner.
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Formin homology 2 domain-containing 3 (Fhod3) controls neural plate morphogenesis in mouse cranial neurulation by regulating multidirectional apical constriction. 査読あり
Sulistomo HW, Nemoto T, Yanagita T, Takeya R
The Journal of biological chemistry 294 ( 8 ) 2924 - 2934 2018年12月
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Interaction between cardiac myosin-binding protein C and formin Fhod3 査読あり
Matsuyama S., Kage Y., Fujimoto N., Ushijima T., Tsuruda T., Kitamura K., Shiose A., Asada Y., Sumimoto H., Takeya R.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 115 ( 19 ) E4386 - E4395 2018年5月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
© 2018 National Academy of Sciences. All rights reserved. Mutations in cardiac myosin-binding protein C (cMyBP-C) are a major cause of familial hypertrophic cardiomyopathy. Although cMyBP-C has been considered to regulate the cardiac function via cross-bridge arrangement at the C-zone of the myosin-containing A-band, the mechanism by which cMyBP-C functions remains unclear. We identified formin Fhod3, an actin organizer essential for the formation and maintenance of cardiac sarcomeres, as a cMyBP-C–binding protein. The cardiac-specific N-terminal Ig-like domain of cMyBP-C directly interacts with the cardiac-specific N-terminal region of Fhod3. The interaction seems to direct the localization of Fhod3 to the C-zone, since a noncardiac Fhod3 variant lacking the cMyBP-C–binding region failed to localize to the C-zone. Conversely, the cardiac variant of Fhod3 failed to localize to the C-zone in the cMyBP-C–null mice, which display a phenotype of hypertrophic cardiomyopathy. The cardiomyopathic phenotype of cMyBP-C–null mice was further exacerbated by Fhod3 overexpression with a defect of sarcomere integrity, whereas that was partially ameliorated by a reduction in the Fhod3 protein levels, suggesting that Fhod3 has a deleterious effect on cardiac function under cMyBP-C–null conditions where Fhod3 is aberrantly mislocalized. Together, these findings suggest the possibility that Fhod3 contributes to the pathogenesis of cMyBP-C–related cardiomyopathy and that Fhod3 is critically involved in cMyBP-C–mediated regulation of cardiac function via direct interaction.
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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ラング・デール薬理学 第8版
H. P. Rang, J. M. Ritter, R. J. Flower, G. Henderson, 監訳 渡邊直樹（ 担当： 共訳）
エルゼビア・ジャパン 2018年12月
記述言語：日本語 著書種別：教科書・概説・概論
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ラング・デール薬理学 第8版
H. P. Rang, J. M. Ritter, R. J.Flower, G. Henderson監訳 渡邊直樹（ 担当： 共訳）
エルゼビア・ジャパン 2018年12月
記述言語：日本語 著書種別：教科書・概説・概論
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マッキー生化学 第６版
Trudy McKee ,James R.McKee, 監修 市川 厚, 監訳 福岡 伸一（ 担当： 共訳 , 範囲: 第18章 遺伝情報）
化学同人 2018年3月
記述言語：日本語 著書種別：教科書・概説・概論
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マッキー生化学 第４版
市川 厚, 福岡 伸一 他（ 担当： 共訳 , 範囲: 18章 遺伝情報）
化学同人 2010年3月
記述言語：日本語 著書種別：教科書・概説・概論
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マッキー生化学 第3版
市川 厚，福岡 伸一 他（ 担当： 共訳 , 範囲: 18章 遺伝情報）
化学同人 2003年10月
記述言語：日本語 著書種別：教科書・概説・概論
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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心筋サルコメアの形成とその維持機構
武谷 立
宮崎県医師会医学会誌 （別冊） 40 ( 1 ) 1 - 6 2016年3月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（その他） 出版者・発行元：宮崎県医師会
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心筋の収縮装置「サルコメア」の形成の分子機構
武谷 立
生存科学 26 ( 1 ) 299 - 305 2015年9月
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（その他） 出版者・発行元：公益財団法人 生存科学研究所
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薬理学ロールプレイ:Case & Communication based approach によるアクティブラーニング
柳田俊彦，根本隆行，武谷 立
日本薬理学会雑誌 146 ( 2 ) 115 - 118 2015年8月
記述言語：日本語 掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議） 出版者・発行元：公益社団法人 日本薬理学会
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Regulation of superoxide-producing NADPH oxidases in nonphagocytic cells. 査読あり
Takeya R, Ueno N, Sumimoto H
Methods Enzymol. 2006年
記述言語：英語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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食細胞による微生物の取り込みと殺菌
水上 令子，武谷 立，住本 英樹
蛋白質核酸酵素 2006年
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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心筋細胞分裂後のサルコメア再構築におけるフォルミンタンパク質の役割
阪口修平、鹿毛陽子、◯武谷立
第98回日本薬理学会合同大会
開催年月日： 2025年3月17日 - 2025年3月19日
会議種別：ポスター発表
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アクチン細胞骨格の制御機構から紐解く生体の恒常性維持機構 招待あり
武谷立
生理学研究所 所長招聘セミナー 2024年12月12日
開催年月日： 2024年12月12日
会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
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心血管系、神経系と免疫系に通底するアクチン重合制御機構 招待あり
武谷立
生理研研究会2024 炎症・免疫系と心血管系の相互作用から切り拓く循環生理機能の解析 2024年10月11日
開催年月日： 2024年10月10日 - 2024年10月11日
会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
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Exploring the activation mechanism of Fhod1 by integrating structural modeling and biochemical analysis.
◯Mokhamad Fahmi Rizki Syaban、武谷立
令和6年度日本生化学会九州支部例会
開催年月日： 2024年6月22日 - 2024年6月23日
会議種別：口頭発表（一般）
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マウス舌組織におけるフォルミン蛋白質Fhod3の発現様式
中川光、◯鹿毛陽子、三浦綾子、武谷立
令和6年度日本生化学会九州支部例会
開催年月日： 2024年6月22日 - 2024年6月23日
会議種別：ポスター発表
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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心筋におけるサルコメア整合性の獲得と破綻の分子メカニズム
研究課題/領域番号：24K10079 2024年04月 - 2027年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
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サルコメアは回転トルクを生み出すか？
研究課題/領域番号：22K19407 2022年04月 - 2025年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 挑戦的研究(萌芽)
担当区分：研究代表者
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異種細胞間の細胞接着装置の恒常性維持機構の解析
研究課題/領域番号：21K08183 2021年04月 - 2024年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C)
三浦 綾子、
担当区分：研究分担者
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心筋サルコメアにおけるアクトミオシン架橋形成の制御機構
研究課題/領域番号：19K07355 2019年 - 2023年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
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スパインにおけるアクチン重合因子Fhod3の機能解明
研究課題/領域番号：18K06701 2018年04月 - 2021年03月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究分担者
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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心血管障害の克服を目指した力学的ストレス応答機構への人為的介入
2018年04月 - 2019年03月
宮崎大学 平成30年度戦略重点経費
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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力学的ストレス応答機構の破綻がもたらす心血管障害と多臓器連関
2017年04月 - 2018年03月
宮崎大学 平成29年度戦略重点経費
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
寄附金・講座・研究部門 【 表示 ／ 非表示 】
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機能制御学講座薬理学分野研究奨学金（公益財団法人川野小児医学奨学財団）
2024年09月
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機能制御学講座薬理学分野研究奨学金（公益財団法人川野小児医学奨学財団）
2024年05月
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薬理学分野研究奨学金（鈴木謙三記念医科学応用研究財団）
寄附者名称：公益財団法人鈴木謙三記念医科学応用研究財団 2022年12月
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機能制御学講座薬理学分野研究奨学金（公益財団法人小林財団 第8回（令和元年度）研究助成）
寄附者名称：公益財団法人小林財団 2021年01月
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未成年心臓血管病の学究等に対する奨励金（公益財団法人宮田心臓病研究振興基金）
寄附者名称：公益財団法人宮田心臓病研究振興基金 2021年01月
その他研究活動 【 表示 ／ 非表示 】
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査読をした
2024年12月
外国語雑誌査読論文
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第77回日本薬理学会西南部会 座長
2024年11月
第77回日本薬理学会西南部会 一般口演B2（腫瘍・病態機序）座長
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査読をした
2024年05月
外国語雑誌査読論文
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査読をした
2024年02月
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シンポジウムオーガナイザー
2023年10月 - 2023年11月
第96回日本生化学会大会 アクチン細胞骨格の生物学・疾患における多面性と普遍性 シンポジウムオーガナイザー
研究・技術シーズ 【 表示 ／ 非表示 】
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心臓機能におけるアクチン細胞骨格の生理的意義
生体機能におけるアクチン細胞骨格の生理的意義
アクチン細胞骨格を標的とした新規治療法の開発技術相談に応じられる関連分野：・細胞骨格が関わる生命現象の学術的解釈へのアドバイス
・薬理学的スクリーニング法メッセージ：・アクチンは筋収縮に関わる蛋白質ですが、カビや酵母などを含むすべての真核生物に存在し、きわめて多様な細胞現象に関わっています。その生理的意義の解明を通じて、真核生物がなぜアクチン系を採用したのか、その本質に迫りたいと考えています。
授業 【 表示 ／ 非表示 】
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生命科学研究入門
科目区分：共通教育科目
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環境と生命
科目区分：共通教育科目
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生命科学研究入門
科目区分：共通教育科目
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環境と生命
科目区分：共通教育科目