|
所属 |
医学部 医学科 病理学講座構造機能病態学分野 |
|
職名 |
助教 |
|
外部リンク |
|
|
関連SDGs |
|
論文 【 表示 ／ 非表示 】
-
Gi T., Kuwahara A., Yamashita A., Matsuda S., Maekawa K., Moriguchi-Goto S., Sato Y., Asada Y.
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 43 ( 1 ) 146 - 159 2023年1月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
BACKGROUND: Cancer-associated venous thromboembolism (VTE) is a critical complication in patients with cancer. However, the pathological findings of VTE are limited. Here, we investigated the histopathological features of cancer-associated VTE in human autopsy cases. METHODS: We clinically examined the autopsy cases of VTE with (n=114) and without cancer (n=66) and immunohistochemically analyzed the expression of prothrombotic factors in intrathrombus cancer cells, the thrombus contents of erythrocytes, fibrin, platelets, citrullinated histone H3, and degree of organization. RESULTS: Vascular wall invasion or small cell clusters of cancer cells was observed in thrombi in 27.5% of deep vein thrombosis and 25.9% of pulmonary embolism cases. The majority of the cancer cells in deep vein thrombi appeared to be invading the vessel wall, whereas the majority of pulmonary thrombi had cancer cell clusters, consistent with embolization via blood flow. These cancer cells were immunohistochemically positive for TF (tissue factors) or podoplanin in up to 88% of VTE cases. The frequency of TF-positive monocyte/macrophages in thrombi was higher in cancer-associated VTE than that in VTE without cancer. Citrullinated histone H3 was predominantly observed in the early stages of organizing thrombi. There was no significant difference in thrombus components between VTE with cancer and without cancer groups. CONCLUSIONS: Vascular wall invasion or cancer cell clusters in thrombi might influence thrombogenesis of cancer-associated VTE. TF and podoplanin in cancer cells and in monocyte/macrophages may induce coagulation reactions and platelet aggregation. Neutrophil extracellular traps may play a role in the early stages of VTE, regardless of cancer status.
-
Nobuyuki Oguri, Toshihiro Gi, Eriko Nakamura, Kazunari Maekawa, Eiji Furukoji, Hoshimi Okawa, Sho Kouyama, Saki Horiuchi, Akira Sawaguchi, Tatefumi Sakae, Minako Azuma, Yujiro Asada, Atsushi Yamashita
Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis 2025年3月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：ELSEVIER
-
Histological differences among thrombi in thrombotic diseases. 招待あり 査読あり 国際誌
Yamashita A, Gi T, Sato Y
Current opinion in hematology 2025年1月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Lippincott
PURPOSE OF REVIEW: This review aims to summarize the histological differences among thrombi in acute myocardial infarction, ischemic stroke, venous thromboembolism, and amniotic fluid embolism, a newly identified thrombosis. RECENT FINDINGS: Acute coronary thrombi have a small size, are enriched in platelets and fibrin, and show the presence of fibrin and von Willebrand factor, but not collagen, at plaque rupture sites. Symptomatic deep vein thrombi are large and exhibit various phases of time-dependent histological changes. Cancer-associated venous thromboemboli contain invasive cancer cells that penetrate the vascular walls, and small cancer cell aggregates are observed within the thrombi. The thrombus composition in atherosclerotic and cardioembolic ischemic strokes varies from case to case, while the thrombi in cancer-associated ischemic stroke are rich in platelets and fibrin. A pathological study on amniotic fluid embolism identified uterine vein thrombi and massive platelet-rich microthrombi in the lungs. SUMMARY: Atherothrombus formation is induced by plaque disruption and may occlude a narrow lumen within a short time. Venous thrombi may grow to a large size in a multistage or chronic manner. Cancer cells can directly contribute to venous thrombus formation. The thrombus formation in amniotic fluid embolism may explain the occurrence of consumptive coagulopathy and cardiopulmonary collapse.
-
Expression of fibroblast activation protein-α in human deep vein thrombosis 査読あり 国際誌
Oguri N., Gi T., Nakamura E., Furukoji E., Goto H., Maekawa K., Tsuji A.B., Nishii R., Aman M., Moriguchi-Goto S., Sakae T., Azuma M., Yamashita A.
Thrombosis Research 241 109075 2024年9月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Thrombosis Research
Background: Fibroblast activation protein-α (FAP), a type-II transmembrane serine protease, is associated with wound healing, cancer-associated fibroblasts, and chronic fibrosing diseases. However, its expression in deep vein thrombosis (DVT) remains unclear. Therefore, this study investigated FAP expression and localization in DVT. Methods: We performed pathological analyses of the aspirated thrombi of patients with DVT (n = 14), classifying thrombotic areas in terms of fresh, cellular lysis, and organizing reaction components. The organizing reaction included endothelialization and fibroblastic reaction. We immunohistochemically examined FAP-expressed areas and cells, and finally analyzed FAP expression in cultured dermal fibroblasts. Results: All the aspirated thrombi showed a heterogeneous mixture of at least two of the three thrombotic areas. Specifically, 83 % of aspirated thrombi showed fresh and organizing reaction components. Immunohistochemical expression of FAP was restricted to the organizing area. Double immunofluorescence staining showed that FAP in the thrombi was mainly expressed in vimentin-positive or α-smooth muscle actin-positive fibroblasts. Some CD163-positive macrophages expressed FAP. FAP mRNA and protein levels were higher in fibroblasts with low-proliferative activity cultured under 0.1 % fetal bovine serum (FBS) than that under 10 % FBS. Fibroblasts cultured in 10 % FBS showed a significant decrease in FAP mRNA levels following supplementation with hemin, but not with thrombin. Conclusions: The heterogeneous composition of venous thrombi suggests a multistep thrombus formation process in human DVT. Further, fibroblasts or myofibroblasts may express FAP during the organizing process. FAP expression may be higher in fibroblasts with low proliferative activity.
-
Maekawa K., Nakamura E., Saito Y., Matsuura Y., Gi T., Nishihira K., Oguri N., Moriguchi-Goto S., Sato Y., Hatakeyama K., Shibata Y., Komohara Y., Kaikita K., Asada Y., Yamashita A.
PLoS ONE 20 ( 3 March ) e0316474 2025年3月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：PLoS ONE
Background The thrombogenic potential of cells within atherosclerotic plaques is critical in the formation of a coronary thrombus. We hypothesized that a combination of inflammatory and hypoxic stimuli enhances tissue factor (TF) expression and glycolysis in cells in atherosclerotic plaques and contributes to coronary thrombus formation. Aims To identify TF- and hexokinase (HK)-II-expressing cells in coronary atherosclerotic plaques and thrombi and determine the effects of combined inflammatory and hypoxic stimuli and glycolysis on TF expression in peripheral blood mononuclear cell-derived macrophages. Methods We immunohistochemically assessed TF and HK-II expression in stable (n = 20) and unstable (n = 24) human coronary plaques and aspirated acute coronary thrombi (n = 15). The macrophages were stimulated with tumor necrosis factor-α, interferon-γ, or interleukin-10 under normoxic (21% O2) or hypoxic (1% O2) conditions, and TF expression was assessed. Results TF and HK-II expression were increased in unstable plaques compared with stable plaques. The number of CD68- and HK-II-immunopositive cells positively correlated with the number of TF-immunopositive cells. TF- and HK-II-expressing macrophages, which expressed M1- or M2-like markers, were involved in platelet-fibrin thrombus formation in ruptured plaques. The combination of inflammatory and hypoxic conditions additively augmented TF expression and procoagulant activity in the cultured macrophages. Inhibition of glycolysis with 2-deoxyglucose reduced the augmented TF expression and procoagulant activity. Conclusion Combined inflammatory and hypoxic conditions in atherosclerotic plaques may markedly enhance procoagulant activity in macrophages and contribute to coronary thrombus formation following plaque disruption. Macrophage TF expression may be associated with glycolysis.
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
-
【徹底ガイドDICのすべて 2022-'23】病態生理と病理 病理組織
盛口 清香, 魏 峻洸（ 担当： 共著）
(株)総合医学社 2022年7月 （ ISBN:9784883785742 ）
記述言語：日本語 著書種別：学術書
＜ここがポイント!＞▼播種性血管内凝固症候群(DIC)は、種々の基礎疾患によって全身の凝固線溶系が亢進した状態で、凝固系・線溶系のどちらが優位かによって、全身性に多発微小血栓が形成されることによる多臓器障害や、出血傾向をきたす病態である。▼DICの病態生理は、基礎疾患に応じて多彩で、組織所見にも多様性がある。ときに、全身の毛細血管に微小血栓が形成される。▼微小血栓は、主にフィブリンから構成され、血小板が介在する。白血球が混在する場合もある。▼剖検例の検討では、血栓形成の頻度は、主要臓器に高い傾向にある。(著者抄録)
-
モデル動物の作製と利用 循環器疾患 2021 上巻
山下 篤, 魏 峻洸, 浅田 祐士郎（ 担当： 分担執筆 , 範囲: 第4節 ウサギ反復傷害血栓モデル）
株式会社 エル・アイ・シー 2021年9月
記述言語：日本語 著書種別：教科書・概説・概論
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
-
肺血栓症の病理 招待あり 査読あり
魏 峻洸
病理と臨床 42 ( 9 ) 883 - 891 2024年9月
担当区分：筆頭著者, 責任著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）
-
魏 峻洸
日本血栓止血学会誌 35 ( 4 ) 512 - 521 2024年
担当区分：筆頭著者, 責任著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌） 出版者・発行元：一般社団法人 日本血栓止血学会
がん関連静脈血栓塞栓症（がん関連venous thromboembolism: VTE）は，担癌患者における致死的な病態の一つであるが，血栓部位の病理学的検討は極めて少ない．本研究ではVTEの剖検症例を用いて病理組織学的検討を行った．がん関連VTEでは，約3割の症例で血栓中にがん細胞を認め，血管周囲組織からの直接浸潤によるもの，あるいは小集簇性に存在していた．また，血栓内がん細胞の約4割に腫瘍壊死を認め，ダメージ関連分子パターン（DAMPs）放出が示唆された．免疫組織化学では，血栓内がん細胞には，組織因子あるいはポドプラニンの発現を約9割に認めた．これらの結果から，直接浸潤による血管壁の破壊や経血流的に侵入したがん細胞が組織因子，ポドプラニン，DAMPsを発現することで，凝固反応・血小板凝集を促進し，がん関連VTEの病態に直接的に寄与することが示唆された．
DOI： 10.2491/jjsth.35.512
-
がんの種類別に見たCATのエビデンス 癌関連静脈血栓塞栓症の病理組織学的解析
魏 峻洸, 山下 篤, 松田 俊太郎, 佐藤 勇一郎, 浅田 祐士郎
脈管学 60 ( Suppl. ) S93 - S94 2020年10月
記述言語：日本語 掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌） 出版者・発行元：(一社)日本脈管学会
-
破裂性冠動脈プラークの血小板粘着にフィブリンやフォンウィルブランド因子が関与する
山下 篤, 西平 賢作, 前川 和也, 魏 峻洸, 畠山 金太, 柴田 剛徳, 浅田 祐士郎
日本血栓止血学会誌 31 ( 2 ) 247 - 247 2020年5月
記述言語：日本語 掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌） 出版者・発行元：(一社)日本血栓止血学会
-
剖検例を用いた癌関連静脈血栓塞栓症の病理組織学的検討
魏 峻洸, 山下 篤, 松田 俊太郎, 佐藤 勇一郎, 浅田 祐士郎
日本血栓止血学会誌 31 ( 2 ) 247 - 247 2020年5月
記述言語：日本語 掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌） 出版者・発行元：(一社)日本血栓止血学会
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
-
Histopathological features of cancer-associated venous thromboembolism: presence of intrathrombus cancer cells and prothrombotic factors
魏 峻洸
第46回日本血栓止血学会学術集会
開催年月日： 2024年6月13日 - 2024年6月15日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（招待・特別）
-
深部静脈血栓におけるfibroblast activating protein-αの発現とその機能
大栗伸行、中村恵理子、魏 峻洸、古小路英二、前川和也、辻 厚至、西井龍一、榮 建文、東美菜子、山下 篤
第29回日本血管病理研究会
開催年月日： 2024年11月23日 - 2024年11月24日
記述言語：日本語 会議種別：口頭発表（一般）
-
非アルコール性脂肪性肝疾患の新規画像診断：核磁気共鳴画像による腹部大動脈硬化の検出と肝臓評価.
黒岩靖淳、内田暁子、土肥省吾、魏 峻洸、楠元寿典、古小路英二、木原 康、今村卓郎、東 美菜子、海北幸一、山下 篤
第56回日本動脈硬化学会
開催年月日： 2024年7月6日 - 2024年7月7日
記述言語：日本語 会議種別：口頭発表（一般）
-
Fibrin and von Willebrand factor deposition, and neutrophil extracellular traps formation during human coronary atherogenesis. 国際会議
Nakamura E, Horiuchi S, Maekawa K, Oguri N, Gi T, Moriguchi-Goto S, Aman M, Asada Y, Yamashita A.
32th Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis
開催年月日： 2024年6月22日 - 2024年6月26日
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（一般）
-
人体病理から解析するがん関連静脈血栓塞栓症 招待あり
魏 峻洸
第17回DAIICHI-SANKYO SYMPOSIUM FOR THROMBOSIS UPDATE
開催年月日： 2024年6月14日
記述言語：日本語 会議種別：口頭発表（招待・特別）
受賞 【 表示 ／ 非表示 】
-
学術奨励賞
2024年6月 日本血栓止血学会 Histopathological Features of Cancer-Associated Venous Thromboembolism: Presence of Intrathrombus Cancer Cells and Prothrombotic Factors
魏 峻洸
受賞区分：国内外の国際的学術賞
-
日本病理学会100周年記念 病理学研究新人賞
2021年4月 日本病理学会 血栓症の病態解明と新規検出法の開発
魏 峻洸
受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞
科研費（文科省・学振・厚労省）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
-
重症熱性血小板減少症候群における血小板減少と血液凝固異常の病態解明
研究課題/領域番号：23K06425 2023年04月 - 2026年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(C)
盛口 清香
担当区分：研究分担者
-
肺血栓塞栓症における非塞栓部肺動脈の変化と静脈血栓由来因子の解明
研究課題/領域番号：23K06467 2023年04月 - 2026年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 基盤研究(C)
山下 篤
担当区分：研究分担者
-
妊産婦死亡の主因である羊水塞栓症における血栓性病態の解明
研究課題/領域番号：22K06961 2022年04月 - 2025年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C)
阿萬 紫、
担当区分：研究分担者
-
癌関連静脈血栓症の血栓形成機序と発症予測所見の解明
研究課題/領域番号：21K15403 2021年04月 - 2024年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究 若手研究
魏 峻洸
担当区分：研究代表者