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医学部 医学科 機能制御学講座薬理学分野 |
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助教 |
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The NERP-4–SNAT2 axis regulates pancreatic β-cell maintenance and function 査読あり 国際共著
Weidong Zhang, Ayako Miura, Md Moin Abu Saleh, Koichiro Shimizu, Yuichiro Mita, Ryota Tanida, Satoshi Hirako, Seiji Shioda, ValeryGmyr, Julie Kerr-Conte, Francois Pattou,Chunhuan Jin, Yoshikatsu Kanai, Kazuki Sasaki, Naoto Minamino, Hideyuki Sakoda & Masamitsu Nakazato
Nature Communications 14 ( 8158 ) 2023年12月
担当区分:筆頭著者 記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌)
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The NERP-4–SNAT2 axis regulates pancreatic β-cell maintenance and function 査読あり
Zhang W., Miura A., Abu Saleh M.M., Shimizu K., Mita Y., Tanida R., Hirako S., Shioda S., Gmyr V., Kerr-Conte J., Pattou F., Jin C., Kanai Y., Sasaki K., Minamino N., Sakoda H., Nakazato M.
Nature Communications 14 ( 1 ) 2023年12月
掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:Nature Communications
Insulin secretion from pancreatic β cells is regulated by multiple stimuli, including nutrients, hormones, neuronal inputs, and local signalling. Amino acids modulate insulin secretion via amino acid transporters expressed on β cells. The granin protein VGF has dual roles in β cells: regulating secretory granule formation and functioning as a multiple peptide precursor. A VGF-derived peptide, neuroendocrine regulatory peptide-4 (NERP-4), increases Ca2+ influx in the pancreata of transgenic mice expressing apoaequorin, a Ca2+-induced bioluminescent protein complex. NERP-4 enhances glucose-stimulated insulin secretion from isolated human and mouse islets and β-cell–derived MIN6-K8 cells. NERP-4 administration reverses the impairment of β-cell maintenance and function in db/db mice by enhancing mitochondrial function and reducing metabolic stress. NERP-4 acts on sodium-coupled neutral amino acid transporter 2 (SNAT2), thereby increasing glutamine, alanine, and proline uptake into β cells and stimulating insulin secretion. SNAT2 deletion and inhibition abolish the protective effects of NERP-4 on β-cell maintenance. These findings demonstrate a novel autocrine mechanism of β-cell maintenance and function that is mediated by the peptide–amino acid transporter axis.
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Matsuo A, Tanida R, Yanagi S, Tsubouchi H, Miura A, Shigekusa T, Matsumoto N, Nakazato M
European journal of pharmacology 892 173754 2021年2月
記述言語:日本語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:European Journal of Pharmacology
© 2020 The Authors Fibrotic scarring is an important prognostic factor of acute respiratory distress syndrome (ARDS). There are currently no antifibrotic drugs or other therapeutic agents for ARDS. Lysyl oxidase-like 2 (LOXL2), an amine oxidase, contributes to fibrotic scarring by facilitating collagen cross-linking. Recent clinical trials revealed that a monoclonal inhibitory antibody against LOXL2 failed to show benefit over placebo in patients with fibrotic disorders involving the lungs. These clinical results raise the possibility that targeting the extracellular enzymic activity of LOXL2 is not in itself sufficient to prevent fibrotic scarring. We investigated the role of LOXL2 in the pathogenesis of ARDS in vivo, in vitro, and in samples from patients with ARDS. After lung injury, LOXL2 was unevenly expressed in the nuclei of lung fibroblasts and myofibroblasts in the fibrotic phase. Nuclear LOXL2 expression was upregulated in lung fibroblasts after transforming growth factor-beta1 (TGF-β1)-treatment. LOXL2 silencing abrogated the TGF-β1-induced expression of a myofibrogenic-progenitor marker, the appearance of proto-myofibroblasts, and the evolution of differentiated myofibroblasts in lung fibroblasts. Nuclear upregulation of Snail was evident in myofibroblasts during the fibrotic phase after lung injury. We detected high levels of LOXL2 protein in the lungs of ARDS patients, specifically during the proliferative and fibrotic phases. Our results highlight nuclear LOXL2 in fibroblasts as a primary causative driver of cell-fate decision toward myofibroblasts and of the progression of fibrotic scarring. A nuclear-LOXL2-targeted agent could be a promising therapeutic strategy against fibrotic disorders including ARDS.
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Ishii N, Tsubouchi H, Miura A, Yanagi S, Ueno H, Shiomi K, Nakazato M
European Journal of Pharmacology 819 35 - 42 2018年1月
記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:European Journal of Pharmacology
© 2017 Elsevier B.V. Paclitaxel is an effective chemotherapeutic agent, but has some treatment-limiting adverse effects that markedly decrease patients’ quality of life. Peripheral neuropathy is one of these, and no treatment for it has been established yet. Ghrelin, an endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor, is secreted from the stomach and has widespread effects on multiple systems. We investigated the pharmacological potential of ghrelin in preventing paclitaxel-induced peripheral neuropathy using wild-type mice, ghrelin-null mice, and growth hormone secretagogue receptor-null mice. In wild-type mice, ghrelin administration alleviated mechanical and thermal hypersensitivity, and partially prevented neuronal loss of small unmyelinated intraepidermal nerve fibers but not large myelinated nerve fibers. Moreover, ghrelin administration decreased plasma oxidative and nitrosative stress and increased the expression of uncoupling protein 2 (UCP2) and superoxide dismutase 2 (SOD2) in the dorsal root ganglia, which are mitochondrial antioxidant proteins, and peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α), a regulator of mitochondrial number. Both ghrelin-null mice and growth hormone secretagogue receptor-null mice developed more severe nerve injuries than wild-type mice. Our results suggest that ghrelin administration exerts a protective effect against paclitaxel-induced neuropathy by reducing oxidative stress and enhancing mitochondrial anti-oxidant functions, and that endogenous ghrelin has a neuroprotective effect that is mediated by ghrelin/growth hormone secretagogue receptor signaling. Ghrelin could be a promising therapeutic agent for the management of this intractable disease.
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Neuromedin U suppresses glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic β cells 査読あり
Zhang W,Sakoda H,Miura A,Shimizu K,Mori K,Miyazato M,Takayama K,Hayashi Y,Nakazato M
Biochemical and Biophysical Research Communications 493 ( 1 ) 677 - 683 2017年11月
記述言語:英語 掲載種別:研究論文(学術雑誌) 出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications
© 2017 The Authors Neuromedin U (NMU), a highly conserved peptide in mammals, is implicated in energy homeostasis and glycemic control, and may also be involved in the regulation of adipoinsular axis function. However, the role of NMU in regulating insulin secretion has not been clearly established. In this study, we investigated the role of NMU in the regulation of insulin secretion both in vitro and in vivo. We found that NMU and NMU receptor (NMUR) 1 were expressed in mouse islets and β cell-derived MIN6-K8 cells. In mice, NMU suppressed glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) both in vitro and in vivo. Additionally, an NMUR1 agonist inhibited GSIS in both MIN6-K8 cells and mice islets. Moreover, NMU attenuated intracellular Ca2+ influx in MIN6-K8 cells, potentially causing a decrease in insulin secretion. siNmu-transfected MIN6-K8 cells showed elevated GSIS. Treatment with anti-NMU IgG increased GSIS in isolated mouse pancreatic islets. These results suggested that NMU can act directly on β cells through NMUR1 in an autocrine or paracrine fashion to suppress insulin secretion. Collectively, our results highlight the crucial role of NMU in suppressing pancreatic insulin secretion, and may improve our understanding of glucose homeostasis.
講演・口頭発表等 【 表示 / 非表示 】
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遊走する肺胞マクロファージのアクチン細胞骨格制御におけるERMタンパク質の役割
三浦綾子、實松史幸、武谷立
第97回日本薬理学会年会 2023年12月
開催年月日: 2023年12月14日 - 2023年12月16日
記述言語:英語 会議種別:ポスター発表
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Forminファミリータンパク質Fhod1による肺胞マクロファージの方向性細胞運動の制御
三浦 綾子,實松 史幸,武谷 立
第96回日本薬理学会年会 2022年11月
開催年月日: 2022年11月30日 - 2022年12月3日
記述言語:英語 会議種別:ポスター発表
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ARDS線維化過程におけるfibroblast/myofibroblastの核内LOXL2阻害の意義
松尾彩子、谷田亮太、柳 重久、坪内拡伸、三浦綾子、重草貴文、松元信弘、中里雅光、宮崎泰可
第62回日本呼吸器学会学術講演会 2022年4月
開催年月日: 2022年4月22日 - 2022年4月24日
記述言語:日本語 会議種別:口頭発表(一般)
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アクチン核化重合因子Fhod1の肺胞マクロファージにおける役割
三浦 綾子,實松 史幸,武谷 立
第95回日本薬理学会年会 2022年3月
開催年月日: 2022年3月7日 - 2022年3月9日
記述言語:英語 会議種別:ポスター発表
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NMU induces β cell failure by triggering mitochondrial dysfunction and ER stress
張維東、迫田秀之、三浦綾子、中里雅光
AMED-CREST International Symposium. Miyazaki.
開催年月日: 2020年1月31日 - 2020年2月2日
記述言語:英語 会議種別:ポスター発表
受賞 【 表示 / 非表示 】
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ERS Young Scientist Sponsorship
2016年9月 Europian Respiratory Society The role of Pten in the cell-fate determination of epithelial cells in lung development.
三浦綾子
受賞区分:国際学会・会議・シンポジウム等の賞 受賞国:グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)
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Kyushu Diabetes Research Conference 最優秀奨励賞
2016年7月 Kyusyu Diabetes Research Conference 糖代謝調節に機能する新規生理活性ペプチドの発見
三浦綾子
受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞 受賞国:日本国
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児玉記念基礎医学助成基金 優秀研究論文顕彰
2013年10月 児玉記念基礎医学助成基金 Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide type 1 receptor (PAC1) gene is suppressed by transglutaminase 2 activation.
三浦綾子
受賞区分:出版社・新聞社・財団等の賞 受賞国:日本国
科研費(文科省・学振・厚労省)獲得実績 【 表示 / 非表示 】
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異種細胞間の細胞接着装置の恒常性維持機構の解析
研究課題/領域番号:21K08183 2021年04月 - 2024年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分:研究代表者
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サルコメアは回転トルクを生み出すか?
研究課題/領域番号:22K19407 2022年04月 - 2024年03月
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的研究(萌芽)
武谷 立、
担当区分:研究分担者
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肺発生時の上皮細胞運命制御とプログラムされた細胞老化におけるPtenの役割
研究課題/領域番号:17K16051 2017年04月 - 2021年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分:研究代表者
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上皮間葉連関を焦点とした肺発生での上皮Ptenの機能解析
研究課題/領域番号:26860610 2014年04月 - 2016年03月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分:研究代表者
その他競争的資金獲得実績 【 表示 / 非表示 】
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アクチン骨格の制御因子であるフォルミン蛋白質Fhod1の非筋肉細胞における役割
2022年08月 - 2023年03月
宮崎大学 令和4年度戦略重点経費
担当区分:研究代表者
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異種細胞間の細胞接着装置の恒常性維持機構の解析
2022年08月 - 2023年03月
宮崎大学 令和4年度「出産・育児・介護に関わる教職員に対する研究補助者(Athenaリサーチアシスタント)雇用
担当区分:研究代表者
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アクチン骨格の制御因子であるフォルミン蛋白質Fhood1の腎糸球体上皮細胞(ポドサイト)における濾過機能に及ぼす影響の検討
2021年04月 - 2022年03月
宮崎大学 令和3年度戦略重点経費
担当区分:研究代表者
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異種細胞間の細胞接着装置の恒常性維持機構の解析
2020年04月 - 2021年03月
宮崎大学 令和2年度戦略重点経費
担当区分:研究代表者