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Affiliation |
Faculty of Medicine School of Medicine Department of Infectious Diseases, Parasitology |
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Title |
Assistant Professor |
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Laboratory Address |
宮崎県宮崎市清武町木原5200 |
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Laboratory Phone number |
0985-85-0990 |
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External Link |
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Related SDGs |
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KOKUBO Mio
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Degree 【 display / non-display 】
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Medical Science ( 2021.6 Nagasaki University )
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Medical Doctor ( 2015.3 Jikei University )
Education 【 display / non-display 】
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Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences
2017.4 - 2021.6
Country：Japan
Papers 【 display / non-display 】
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A Case of Fasciolosis Reinfection in Japan
Akiyoshi Kumiko, Kokubo-Tanaka Mio, Yamauchi Shuichiro, Yonezu Keisuke, Abe Ichitaro, Tawara Katsunori, Saito Shotaro, Kondo Hidekazu, Fukuda Tomoko, Fukui Akira, Akioka Hidefumi, Shinohara Tetsuji, Teshima Yasushi, Yufu Kunio, Shimono Nobuyuki, Mizuno Yusuke, Irie Takao, Yoshida Ayako, Takahashi Naohiko, Maruyama Haruhiko
Internal Medicine advpub ( 0 ) 2025.8
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal) Publisher：The Japanese Society of Internal Medicine
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Down-regulation of colon mucin production induced by Eimeria pragensis infection in mice Reviewed
小久保 美緒, 田中 龍聖, 長安 英治, 吉田 彩子, 丸山 治彦
Frontiers in Parasitology 4 1621486 2025.6
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal) Publisher：Frontiers Media S.A.
Introduction: Eimeria pragensis, an intestinal protozoa infecting mice, induces colitis and reduces goblet cell numbers in the large intestine. In the present study, we investigated the pathogenesis and the mechanisms underlying goblet cell down-regulation in the early phase of infection.
Methods: Male C57BL/6 mice were orally infected with 300 oocysts. Fecal oocyst shedding and body weight were monitored daily. Colon tissues were collected at 3, 8, and 13 days post-infection (dpi) to assess pathological changes. Parasite burden was assessed by histological analysis (H&E staining) and qPCR targeting 5S rRNA. Goblet cells were visualized using PAS-Alcian Blue staining and Muc2 immunohistochemistry. To elucidate mechanisms of goblet cell dysfunction, we performed RNA sequencing of large intestine tissue to examine host as well as parasite transcriptomes.
Results: Fecal oocyst excretion peaked at 8–9 dpi. Body weight decreased from 6 to 11 dpi, with recovery after 12 dpi. Maximal parasite accumulation in the proximal colon was observed at 8 dpi in histological examination as well as qPCR. Colon length was significantly shortened at 3 dpi. Goblet cell area significantly reduced at 8 dpi (p < 0.05). RNA sequencing of infected large intestines revealed that E. pragensis produced enzymes that were known to degrade mucin and tight junctions, and proteins that could activate the Notch–Hes1 signaling pathway. As for host responses, genes associated with Th1-type inflammation, epithelial barrier disruption, and immune regulation were up-regulated as early as 3 dpi.
Discussion: Our findings suggested that E. pragensis infection induces a mucosal barrier dysfunction in the early phase of the infection, which possibly causes the tissue invasion of bacteria in the large intestine. Th1-type inflammatory response, thus induced, reduces goblet cell numbers and mucin production. This model provides valuable insight into the mechanisms of mucosal barrier disruption during protozoan infection. -
Pulmonary Paragonimiasis: A Pitfall in IgG4-Related Disease Diagnosis. Reviewed
Takahashi H, Yasuda T, Kokubo-Tanaka M
The American journal of tropical medicine and hygiene 2025.5
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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Gnathostomiasis Presenting with Migratory Swelling. Reviewed International journal
Yuriko Tomari, Mari Kurokawa, Misa Nakano-Nakamura, Mio Kokubo-Tanaka, Sooyoung Lee
The Journal of pediatrics 280 114511 - 114511 2025.2
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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Creeping diseaseの3例 Reviewed
太田 志野, 和田 麻依, 松井 はるか, 田中 美緒, 丸山 治彦, 長谷川 英男, 河原 由恵
臨床皮膚科 79 ( 2 ) 159 - 164 2025.2
Publishing type：Research paper (scientific journal) Publisher：株式会社医学書院
MISC 【 display / non-display 】
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【Catch you!!!寄生虫】寄生虫感染症のイロハ 寄生虫感染症免疫診断の活かし方
田中 美緒
救急医学 48 ( 3 ) 277 - 281 2024.3
Language：Japanese Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal) Publisher：(株)へるす出版
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治療法の再整理とアップデートのために 専門家による私の治療 トキソカラ症(イヌ回虫症・ネコ回虫症)
田中 美緒
日本医事新報 ( 5211 ) 41 - 42 2024.3
Language：Japanese Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal) Publisher：(株)日本医事新報社
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Worm Migration Tracks in Paragonimiasis.
Nobumasa Okumura, Shinichiro Morioka, Mio Tanaka, Norio Ohmagari
Internal medicine (Tokyo, Japan) 63 ( 18 ) 2585 - 2586 2024
Language：English Publishing type：Rapid communication, short report, research note, etc. (scientific journal) Publisher：The Japanese Society of Internal Medicine
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2022年度の顎口虫症アウトブレイクにおける血清抗体検査結果の検討 Reviewed
田中 美緒, 丸山 治彦
Clinical Parasitology 34 ( 1 ) 63 - 66 2023.12
Language：Japanese Publishing type：Rapid communication, short report, research note, etc. (scientific journal) Publisher：日本臨床寄生虫学会
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青森県産シラウオの喫食が感染源と考えられる日本顎口虫症の1例 Reviewed
吉岡 勇輔, 中村 ふくみ[内山], 沢田 泰之, 田中 美緒, 丸山 治彦
Clinical Parasitology 34 ( 1 ) 60 - 62 2023.12
Language：Japanese Publishing type：Rapid communication, short report, research note, etc. (scientific journal) Publisher：日本臨床寄生虫学会
Presentations 【 display / non-display 】
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ネズミ糞線虫およびベネズエラ糞線虫宿主体内移行経路の再検討
田中 美緒, 加藤 さらさ, Yulia Dwi Setia, Safira Rosalin, 田中 龍聖, 長安 英治, 吉田 彩子, 丸山 治彦
第15回蠕虫研究会
Event date： 2024.8.19 - 2024.8.20
Presentation type：Oral presentation (general)
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2022年秋-2023年にかけての日本国内 顎口虫症アウトブレイクに関する検討
田中 美緒, 丸山 治彦
第98回日本感染症学会学術講演会・第72回日本化学療法学会総会 合同学会
Event date： 2024.6.28 - 2024.6.29
Presentation type：Oral presentation (general)
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人体内での増殖が疑われたマンソン孤虫症の1例
田中 美緒, 田中 龍聖, 山﨑 佳奈子, 安友 康二, 久保 宜明, 丸山 治彦
第35回 日本臨床寄生虫学会大会
Event date： 2024.6.15
Presentation type：Oral presentation (general)
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ベネズエラ糞線虫感染マウス小腸組織における上皮細胞間接着の形態学的検討
田中 美緒, 丸山 治彦
第93回日本寄生虫学会大会
Event date： 2024.3.9 - 2024.3.10
Presentation type：Poster presentation
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2022年度の顎口虫症アウトブレイクにおける血清抗体検査結果の検討
田中 美緒, 丸山 治彦
第34回 日本臨床寄生虫学会大会
Event date： 2023.6.17
Presentation type：Oral presentation (general)
Grant-in-Aid for Scientific Research 【 display / non-display 】
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Elucidation of pathophysiology of proliferative sparganosis-like Spirometra infection by whole genome re-sequencing and expression profiling of infecting worms
Grant number：24K10192 2024.04 - 2027.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Authorship：Principal investigator
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腸管寄生線虫による上皮細胞間接着制御機構の解明
Grant number：23K14513 2023.04 - 2026.03
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費基金 若手研究
田中 美緒
Authorship：Principal investigator
本研究では、げっ歯類の寄生虫絵あるベネズエラ糞線虫感染に伴う細胞間接着の構造と接着タンパクの発現変化を形態学的・分子生物学的視点から解析することを目的としており、本年度は糞線虫感染マウス小腸上皮組織において電子顕微鏡観察による超微形態の解析および免疫組織化学により細胞間接着の構造および接着タンパクの発現動態の解析を行った。
透過型電子顕微鏡観察により、糞線虫感染8日目C57BL/6マウス小腸上皮において糞線虫の虫体が宿主細胞死を伴わずに宿主上皮細胞間に侵入していることを確認した。この際、糞線虫侵入部位に接する宿主上皮細胞では上皮細胞間接着が破綻しており、細胞間が開裂していることを観察した。虫体侵入部位近傍であっても虫体に接しない部分の細胞には明らかな変化は認めなかった。一方で虫体が排除された後である感染14日目のマウス小腸上皮は宿主上皮は非感染時と同様であり、糞線虫感染による効果は一時的であることを確認した。以上より糞線虫は宿主小腸上皮に侵入時、非常に局所的かつ非侵襲的に上皮細胞間結合を破綻していることが示唆された。引き続いて糞線虫感染8日目のマウス小腸上皮におけるタイト結合関連タンパク（Claudin-1, ZO-1）の免疫組織化学により発現変化を検討したが、全体の発現パターンに明らかな変化はなく、非感染マウスおよび感染13日目マウスの結果と明らかな差異を認めなかった。この結果も糞線虫が局所的に宿主上皮細胞間結合を破綻させていることを支持するものとなった。 -
寄生虫感染モデルを用いたマウス小腸上皮における細胞間接着制御機構の解析
Grant number：21K20743 2021.04 - 2023.03
独立行政法人日本学術振興会 科学研究費補助金 研究活動スタート支援
田中 美緒
Authorship：Principal investigator
初年度はヴェネズエラ糞線虫（Strongyloides venezuelensis）感染に伴うマウス小腸組織の形態学的評価と、感染部位におけるタイト結合を中心とした細胞間接着関連タンパク質の発現変化を中心に検討を行った。
まず形態評価に関しては、光学顕微鏡を用いた観察にてS. venezuelensisが分泌物を放出して自身の周囲にトンネル状構造を形成しながらマウス小腸組織に寄生していることを確認した。また、S. venezuelensis寄生部位周囲に炎症細胞浸潤は少なく、この寄生虫が小腸上皮に寄生する際に上皮細胞の破壊は伴わないことが示唆された。
引き続いて、免疫組織化学によるタイト結合関連各種タンパク質発現について、S. venezuelensis感染マウスと非感染マウス間で比較を行ったが、光学顕微鏡レベルの観察では各タンパク質の発現について両者間に明らかな有意差を認めなかった。S. venezuelensisは小腸上皮細胞間に寄生することが報告されているが、この結果から、虫体の寄生・虫体からの分泌物放出に伴う小腸上皮細胞間のタイト結合の構造変化は局所にとどまり、広範な構造変化や構造破壊をきたさないことが考えられた。このため、走査型電子顕微鏡・透過型電子顕微鏡を用いた評価に切り替え、より微細な形態変化を明らかにする方策とした。
現在はS. venezuelensis感染マウス小腸組織の厚切パラフィン切片を材料とした走査型電子顕微鏡観察により、薄切標本では困難であった寄生虫－周囲小腸細胞の位置関係の立体的評価をおこなっている。